胰腺癌丨FDA批准奥拉帕尼为gBRCA突变转移性胰腺癌的一线维持治疗

▲ BRACAnalysis CDx^® 检测流程

此次批准是基于III期的POLO临床试验数据，该数据显示，与安慰剂相比，奥拉帕利的无进展生存期（PFS）有统计学意义和临时意义上的改善。奥拉帕尼将携带有害或疑似有害胚系BRCA突变（gBRCAm）转移性胰腺癌患者的PFS或死亡时间几乎增加了一倍（翻了一倍），奥拉帕尼组为 7.4 个月，而安慰剂对照组为 3.8 个月，使疾病进展风险降低了47%。^2,3,5,6 此外，两年后，奥拉帕尼组无疾病进展的患者为 22.1％，而接受安慰剂的患者为 9.6％。

▲ POLO临床试验方案

▲ POLO临床试验奥拉帕利vs安慰剂PFS

Olaparib可谓是PARP抑制剂领域名副其实的first-in-class，也是第一个潜在利用DNA损伤反应（DDR）途径缺陷（如BRCA突变）优先杀死肿瘤细胞的靶向药物。

▲ PARP抑制剂作用原理

我们知道胰腺癌胚系BRCA（gBRCA）突变的患者大约为6％~7％，体系BRCA（sBRCA）突变的患者大约为3％~4％。正如研究所示，FDA批准将首先针对胚系BRCA突变（gBRCAm），但会提出相关问题，让研究者在这项研究也会关注体系BRCA突变（sBRCAm）。

BRCA家族中还有其他基因和突变，如PALB2基因，CHEK2基因，ATM基因等——它们都是范可尼贫血通路一部分。这些是基于其他群体一些研究的突变，我们知道这些突变是常见的，问题是我们是否也能得到与BRCA突变一样的结果呢。

还有一大群人被称为同源重组缺陷（HRD）型胰腺癌，大约 30% 的胰腺癌是同源重组缺陷。在该组患者中也可以使用奥拉帕利吗？能将奥拉帕利与其他药物联合使用吗？这些正是胰腺癌PARP抑制剂未来需要探究的问题（此前，PARP抑制剂尼拉帕尼已被FDA批准用于HRD阳性晚期卵巢癌）。这些问题的答案，我们或许会在2021年ASCO上看到。

参考资料：

4.胰腺癌NCCN指南 2019 V3

5.NDA 208558/Supplement 10 Lynparza (olaparib) tablets AstraZeneca [ODAC briefing document]. FDA. Published December 17, 2019.

6.Lynparza® for the Maintenance Treatment of Patients with Germline BRCA-Mutated Metastatic Adenocarcinoma of the Pancreas [sponsor briefing document]. Published November 13, 2019.