细胞免疫强势崛起!新型CAR-T疗法大改造后又获新突破,拿下多样癌种

2021
02/01

+
分享
评论
无癌家园
A-
A+

嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)其实大家并不陌生,不仅历经25年的发展,自2017年也已被批准进入临床使用,且适应证越来越广泛。此技术在淋巴瘤治疗中处于2.5线的治疗地位, 即二线挽救治疗后无法达到完全缓解或部分缓解的患者可考虑行CAR-T治疗 ,因此它已经逐渐成为大家认可的治疗手段之一。


 

 

 

 

 

 


就在10月16-18日举办的第八届全国血液肿瘤学术大会上,华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科主任周剑峰教授对“多靶点CAR-T的进展和展望”进行了详细解读。


通常情况下,单靶点CAR-T细胞疗法在血液瘤中的疗效显著,这全都得意于血液瘤的肿瘤细胞有着祖传的靶点——CD19(只存于肿瘤细胞中而不存在于正常细胞),在治疗中可以依靠此靶点带领CAR-T细胞找到并消灭癌细胞。



然而,周教授指出单靶点CAR-T面临的问题:
  • 肿瘤细胞的异质性会影响治疗效果;


  • 价格和治疗定位的矛盾使得其临床应用受阻;
  • 面临实际的临床问题,如靶向抗原治疗对靶点的影响、存在靶点丢失、反应下降等;
  • 面临同类治疗方法的竞争。
 

CD19靶点逃逸是复发的主要原因之一,其逃逸机制包括靶点基因的改变(如选择性剪切、获得性失义突变等)、肿瘤细胞表型转化克隆选择、胞质交换(肿瘤细胞异常转染,靶点被异位表达CAR遮掩)。


针对以上问题,双靶点CAR-T应运而生。无癌家园的专家解释道,通俗点讲,目前大多数CAR-T疗法是一个靶点, 就像用一只手去抓球极易脱手,而双靶点相当于两只手去抓球,成功率大大增加。

今天小编就翻阅资料给各位癌友们总结下多靶点CAR-T细胞疗法的相关研究,以供大家参考。


93%完全缓解患者未复发,双靶向CAR-T疗效过硬
 
在2020年欧洲医学肿瘤学会虚拟大会(ESMO 2020)上,公布了一款双特异性CAR-T产品AUTO3的临床研究数据,针对复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。

从更新的数据显示出 AUTO3具有积极的安全性和有效性,并且能够有效减低患者的肿瘤复发率。
AUTO3是一款双重CAR-T细胞产品,相较于血液肿瘤的肿瘤细胞中国的祖传靶点——CD19,此款产品还兼具CD22。

通过同时靶向两种B细胞抗原,AUTO3被设计成可最大程度减少B细胞恶性肿瘤患者因单一抗原丢失而引起的复发。

 图片来源:autolus


数据截止到2020年8月13日,此研究中有35例复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者接受AUTO3输注,以评估其安全性和有效性。

 
在35例患者中,可评估的有30例,  客观缓解率为68%,完全缓解率为54%;  在第一天接受pembrolizumab(派姆单抗)预处理(RP2D)的队列中(N=20),  客观缓解率为71%,完全缓解率为64%。

迈阿密大学米勒医学院的医学教授Craig Moskowitz表示:“与获得批准的CD19 CAR-T相比,AUTO3具有更优的耐受性和安全性,并且到目前为止,完全缓解的效果也很持久。在中位随访为6个月的所有剂量队列中, 达到完全缓解的患者中有93%未复发。


从疗效上来看,AUTO3与Yescarta、Kymriah这两款已经上市的CAR-T细胞的完全缓解率相差无几但是在安全性方面更胜一筹,AUTO3的耐受性良好,没有≥3级的细胞因子释放综合征(CRS),神经毒性(NT)发生率较低。


1年总生存率达92.3%,序贯CD19-22 CAR-T疗效卓越

 
2019年11月14日,国际知名期刊《Blood》在线发表了第一个全球公开发表的儿童序贯CAR-T治疗难治/复发急性B淋巴细胞白血病(r/r B-ALL)的文章。

 






 
此项研究采用CD19-和CD22-CAR-T细胞序贯回输治疗了20例r/r B-ALL患儿, 达到一年无病生存(LFS)和总体生存率(OS)分别为79.5%和92.3%的卓越疗效, 不仅远高于单靶标CD19-或CD22-CAR-T的疗效,而且比其他序贯或“鸡尾酒疗法”的表现更为优异。

这项研究为CAR-T细胞治疗后高复发的难题提供了解决办法,也是国际上CAR-T细胞治疗白血病方面的突破性进展。


“三叉戟”CAR-T疗法诞生!多靶点齐下对抗血液瘤

 

三叉戟在捕鱼时比长矛更精确且更具杀伤力。同样,经过工程改造产生“三叉”CARs的T细胞比一价CAR-T和可以靶向双抗原的二价CAR-T细胞能够更有效地杀死癌细胞。


2020年3月24日,一项新的研究表明,当癌细胞通过各种方式产生抗原丢失等逃避机制时,“三管齐下”的CAR-T细胞或能更好地克服抗原逃逸复发。

 






 

为了解决抗原在急性淋巴细胞白血病(ALL)中的逃逸问题,洛杉矶儿童医院的研究人员设计了一种能同时靶向白血病细胞上的 CD19/CD20/CD22三种蛋白的CAR。 这就像用三叉戟而非长矛来攻击癌症。与逐步对T细胞进行基因修饰的重复过程相比,研究人员认为通过一次性在T细胞的基因组中引入三个CAR基因所存在的插入突变风险更低。

这项研究发现,与CD19CAR-T细胞相比,CD19/20/22CAR-T细胞花费更长的时间寻找并杀死第一个靶细胞。但此后识别和杀死第二、三个靶细胞的时间显著缩短,因为 CD19/20/22CAR-T细胞能够更有效地引发癌细胞的凋亡。

与CD19CAR-T细胞相比,研究人员还观察到单个CD19/20/22CAR-T细胞 连续杀死靶细胞的频率更高,杀死的靶细胞总数更高,并且无效杀伤率也明显更低。

完全缓解率达90.5%,自体移植和CAR-T细胞输注协同效果更佳

 
单用CAR-T治疗也只有约35%的患者能够获益。因此,基于对两种治疗方式的协同探索,周教授团队开展了一项自体造血干细胞移植后序贯输注 CD19 CAR-T和CD22 CAR-T 治疗复发/难治/高危B淋巴细胞肿瘤的单中心、开放、单臂临床研究,并发表在2020年美国血液学会年会(ASH)上。

该研究入组了42例患者,中位随访时间为13.8个月。结果发现:32例(76.2%)患者二线治疗后达疾病稳定(SD)和部分缓解(PR), 经CAR-T治疗后完全缓解率达81.0%,部分缓解率达9.5%,完全缓解率达90.5%,优于目前任何一种治疗方式。


 






 

血液肿瘤!实体瘤!新型CAR-T疗法通通不放过

   

CAR-T细胞免疫疗法的横空出世使广大肿瘤患者看到了希望,以CAR-T疗法为代表的细胞免疫治疗将是未来5~10年全球生物制药行业最热门的领域。小编相信在不久的将来,越来越多的临床试验数据将会不断涌现,CAR-T疗法不仅会在血液肿瘤领域大放异彩,在实体瘤方面也会日益彰显其蕴藏的实力!


参考文献
https://www.nature.com/articles/s41375-020-0792-2
本文由作者自行上传,并且作者对本文图文涉及知识产权负全部责任。如有侵权请及时联系(邮箱:nanxingjun@hmkx.cn
关键词:
疗法,细胞,免疫,肿瘤,治疗,患者

人点赞

收藏

人收藏

打赏

打赏

我有话说

0条评论

0/500

评论字数超出限制

表情
评论

为你推荐

推荐课程


社群

精彩视频

您的申请提交成功

确定 取消
剩余5
×

打赏金额

认可我就打赏我~

1元 5元 10元 20元 50元 其它

打赏

打赏作者

认可我就打赏我~

×

扫描二维码

立即打赏给Ta吧!

温馨提示:仅支持微信支付!