药监局：水痘-带状疱疹病毒检测试剂免临床！

2021

01/31

IVD资讯

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2021年1月19日，国家药监局公布了新的《关于发布免于进行临床试验医疗器械目录》。目录新增了水痘-带状疱疹病毒IgG抗体检测试剂。

当前，共有4家企业取得水痘-带状疱疹病毒NMPA注册证（含进口）。本次开放Ⅲ类的水痘-带状疱疹病毒IgG抗体检测试剂为免临床，可以缩短研发注册周期，对广大IVD厂家而言是一个重大利好。

一、水痘-带状疱疹病毒的诊断意义

当前，对水痘-带状疱疹病毒发病机制的研究比较深入。水痘-带状疱疹病毒原发感染称为水痘，感染几天后产生抗体。病毒可能潜伏在感觉神经根神经节，不能被体内的高效价抗体清除，当机体免疫力低下时，病毒重新激活而发生带状疱疹。据报道，全球普通人群带状疱疹的发病率为（3-5）/1000人年，亚太地区为（3-10）/1000人年，逐年递增2.5%-5.0%。

原发感染可能引发严重的并发症，高风险人群包括孕妇。病毒可通过胎盘传播给胎儿，导致婴儿先天性疾病。

再激活引发带状疱疹的高风险人群主要是高龄人群。即使体内存在免疫记忆，50岁后随年龄增长，特异性细胞免疫功能逐渐降低，带状疱疹的发病率、住院率和病死率均逐渐升高，约15％-30％的人口会在晚年重新激活该病毒，引起带状疱疹。

当前，水痘-带状疱疹病毒防治方法仍存在重大挑战，尚无特效治疗药物，现有疫苗仍存在保留神经毒力的风险隐患和适用人群限制等问题。为了疾病有效防治，多个国家和地区均发布水痘-带状疱疹病毒的诊疗指南或共识。WHO、中国医师协会、美国妇产科医师学会、美国CDC和欧洲CDC等机构，均明确水痘-带状疱疹病毒特异性抗体检测的作用：针对IgG类抗体的血清学筛查有助于鉴定非免疫个体；IgG和IgM联合检测可用于判断疾病感染状态。

因此，开放水痘-带状疱疹病毒IgG抗体检测试剂的免临床注册，对加强疾病诊断与预警具有重要的意义。

二、特异性IgG抗体检测

有研究表明，原发水痘-带状疱疹病毒激发免疫应答，产生抗体且维持高滴度较长一段时间。如图1，显示水痘-带状疱疹病毒特异性抗体可维持至少12个月。

图1：水痘-带状疱疹病毒特异性抗体滴度监测

在抗体可检出的前提下，选择合适的抗原，是开发检测试剂的必要条件。有大量的研究表明，糖蛋白是检测水痘-带状疱疹病毒特异性IgG的理想抗原。我们从病毒结构及检测性能两方面去深入分析。

三、病毒结构及抗原选择

如图2，水痘-带状疱疹病毒外壳呈二十面体对称，直径约150-200nm，衣壳周围环绕着无定形的外膜，糖蛋白复合物则嵌入外膜中（红圈部分）。

图2：水痘-带状疱疹病毒的结构示意图

糖蛋白是水痘-带状疱疹病毒体外部的蛋白，在免疫应答中，接触免疫呈递细胞产生抗体的几率更高。水痘-带状疱疹病毒的糖蛋白共有8种，包括gB、gC、gE、gH、gI、gK、gL和gM。每种糖蛋白的生理作用各不相同。其中，gE、gB、gH和gI 是诱导机体产生特异性抗体的主要蛋白。糖蛋白作为抗原检测特异性抗体，具有较高的灵敏度。如图3。

另有研究，由于个体差异，不同机体产生的针对不同糖蛋白的特异性抗体，其水平存在差异。其中，gE占比最高，如图4。

因此，在免疫诊断中，采用糖蛋白作为包被原，尤其是多种糖蛋白联合使用，是提高检测试剂性能的关键。