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(RUMC 教学病例)
60岁男性,蛋白尿+血尿,血肌酐渐进性升高
2013至2015年,SCr为0.9 – 1.1 mg / dL。2017年10月,SCr上升至2.06 mg / dL。2020年7月,急性痛风发作, 当时的SCr高达4.33 mg / dL。尿液分析显示:尿蛋白3+,血尿3+。上一次尿液分析是2006年,基本正常。偶尔使用NSAID
体检:痛风处关节肿胀,其他为阴性
既往史:痛风,糖尿病
个人史:无吸烟史,偶有饮酒,否认有任何非法药物
家族史:父亲患有冠状动脉疾病。母亲患阿尔茨海默氏病
药物史:泰诺500毫克,强的松10毫克(用于痛风的处方,但从未开始使用)
体检:BP 145/80,HR 68,体温 99.3,RR 18,体重102Kg,BMI 33.06,Sp02 98%。患者机敏、清醒,无急性体征。右脚踝和足部有关节肿胀,有触痛。其他部位无水肿
实验室检查:
CMP- Na 137,K 4.7,CI 106,CO2 18;BUN 46,SCr 4.26;Glu 96,TP 8.4,白蛋白3.5,Ca 9.2,Alk Phos 58,AST 14,ALT10
CBC- WBC 10.84,HGB 12.1,HCT 37.2,PLT234
出血时间为8.5和9.0分钟,INR 0.98,APTT 30
ANA、抗dsDNA及抗GBM抗体阴性,RF <15,C3 64(88-203),C4 19.6,ANCA待查
艾滋病毒、乙肝和丙肝阴性
尿检- SG 1.020,pH 5.5,蛋白3+ ,血尿 3+,白细胞阴性,亚硝酸盐阴性, RBC 99 /HPF,WBC 4/HPF;UAC 0.68 g/g,UPC 1.1 g/g
B超- 两个肾脏的大小和回声正常, 无肾积水。右肾长10.4厘米,左肾长10.4厘米
临床鉴别诊断
从病史看17年可能有急性病变,目前已经进展到慢性肾炎,肌酐已经长期升高,但仍然有血尿;另外有C3下降。需要考虑
1. ANCA 相关性肾小球肾炎
2. IgAN
3. MPGN
1
免疫荧光
荧光下5个肾小球, IgG等全部为阴性
2
光镜
9个小球中7个有全球硬化,一个小球有节段硬化,另一个小球有可疑的毛细血管外细胞增生。75%的 间质纤维化、小管萎缩,伴灶性炎症细胞浸润
将荧光组织复染HE,一个小球有明确的细胞性新月体,另外4个小球为全球硬化
3
电镜
未见电子致密物沉积,GBM正常厚度,足突少量融合
Q
诊断
寡免疫性慢性肾小球肾炎 (11/14的小球硬化,75%间质纤维化)
随访
患者的ANCA 为阴性,鉴于慢性病史,考虑是血管炎(AAV)的可能性大。但目前ANCA为阴性,病理中慢性病变居多,同时患者已经有60岁,因此采取保守治疗。仅给与小剂量激素治疗痛风,告知其将来透析和移植策略。
拓展阅读
AAV分类
⋄ 显微镜下多血管炎(MPA)
⋄ 肉芽肿合并多血管炎(Wegener)(GPA)
⋄ 嗜酸性肉芽肿合并多血管炎(Churg-Strauss)(EGPA)
AAV的发病机理
ANCA自身抗原(PR3和MPO)通常位于中性粒细胞的初级颗粒中。感染或其他环境刺激中性粒细胞,PR3和MPO移至细胞表面。ANCA与这些自身抗原的结合导致中性粒细胞的活化。而中性粒细胞粘附在血管内皮上,中性粒细胞脱颗粒,释放活性氧(ROS)、蛋白酶和中性粒细胞胞外捕获物(NETs),从而破坏内皮。同时募集T细胞和单核细胞,加剧组织损伤
AAV的病理改变
急性期为寡免疫性的坏死性新月性GN
(A)肾小球部分坏死(B)大的新月形(C)坏死性间质血管炎(箭头)(D)伴有嗜中性白细胞的髓样血管炎
AAV相关的临床实验
AAV的治疗
1. 维持治疗应根据复发风险进行个体化
2. 表现为晚期CKD的患者数据有限
3. 已达到ESRD且无肾外表现的患者可能不需要维持免疫抑制
缩写:AZA,硫唑嘌呤;GC,糖皮质激素;MMF,霉酚酸酯;RTX,利妥昔单抗
发散性思维:
48岁女性,因急进性疲劳、盗汗和发烧2个月于急诊科求诊,最近3天表现为呼吸困难和咯血加重。实验室数据显示红细胞沉降率、C反应蛋白水平增加,急性肾损伤(Scr 3.5 mg / dL)。尿液检查显示蛋白尿和血尿。PR3-ANCA的滴度为190 U/mL。抗GBM抗体阴性。胸部CT显示双侧毛玻璃样浸润,肾脏活检显示为寡免疫性GN。
该患者的首选治疗方案是什么?
A. 甲基强的松龙冲击+口服强的松
B. 环磷酰胺+糖皮质激素
C. 利妥昔单抗+糖皮质激素
D. 血浆置换+环磷酰胺+糖皮质激素
参考文献
Am J Kidney Dis. 2020 Jan;75(1):124-137
By 肾世风云·Haiyang
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