辉瑞：托法替尼类风湿性关节炎上市后安全性研究未达主要终点

2021年1月27日，辉瑞公布了上市后安全性研究ORAL Surveillance（A3921133；NCT02092467）的共同主要终点结果。研究的主要目的是评估两种剂量（每天两次5 mg和每天两次10 mg）的XELJANZ®（托法替尼）与TNF抑制剂（TNFi）相比在类风湿性关节炎（RA）患者中的安全性。

与托法替尼之前的研究不同，ORAL Surveillance专门设计用于评估CV事件和恶性肿瘤风险，因此受试者年龄必须在50岁或以上且至少有一种额外心血管（CV）风险因素。研究中的所有受试者也都需要接受甲氨蝶呤的治疗，以符合入组条件。

研究的共同主要终点是在主要不良心血管事件（MACE）和恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌（NMSC））方面，托法替尼与TNFi相比的非劣效性。结果表明，将合并的托法替尼剂量与TNFi进行比较，未达到预设的非劣效性标准。另外，没有证据表明两个托法替尼治疗组在主要终点方面存在差异。

研究共纳入4362名接受治疗的受试者。主要分析包括135名发生MACE的受试者和164名发生恶性肿瘤（不包括NMSC）的受试者。对于托法替尼，报告的最常见MACE是心肌梗塞、最常见恶性肿瘤（不包括NMSC）是肺癌。在MACE和恶性肿瘤已知风险因素（例如年龄较大、吸烟）发生率较高的受试者中，所有治疗组的事件发生率均较高。

Adjudicated MACE*

Adjudicated Malignancies Excluding NMSC*

目前，托法替尼已在美国获批四种适应症，包括（1）甲氨蝶呤治疗失败后的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者；（2）改善病情的抗风湿药物（DMARD）治疗失败后的活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者；（3）肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）治疗失败后的中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者；（4）2岁或以上活动性多关节型幼年特发性关节炎（pcJIA）患者。

托法替尼已在全球范围内开展了50多项临床试验。过去八年中，全球有超过208,000名成人患者（大多数为RA患者）接受了该药的处方治疗，2019年销售额突破20亿美元。

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