默沙东每月一次口服HIV药物2a期临床结果积极

2021年1月26日，默沙东公布了2a期临床试验（NCT04003103）的最新中期数据，研究评估了每月一次的islatravir口服片剂用于暴露前预防（PrEP）的安全性、耐受性和药代动力学（PK）。中期研究结果表明，两种剂量（60 mg和120 mg）的islatravir均达到用于PrEP的预设有效性PK阈值，且具有可接受的耐受性。

Islatravir是一款在研的核苷逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），除用于HIV-1感染的暴露前预防（PrEP）外，默沙东也在评估该药与其他抗逆转录病毒药物联用治疗HIV-1感染，包括每日一次给药的临床试验ILLUMINATE。

作为PrEP药物，这项随机、双盲、平行分组、安慰剂对照、多中心的2a期临床试验在有较低感染HIV-1风险的成人中进行，受试者被随机分配（2：2：1）到三个每月一次的口服治疗组：islatravir 60mg、islatravir 120mg或安慰剂。在24周的盲法治疗期间，受试者每月一次接受islatravir或安慰剂治疗，然后是12周的盲法阶段（该阶段后申办方揭盲，以对安全性进行中期评估），以及在islatravir治疗组中32周的揭盲随访，以表征终末消除期。

中期数据分析时，已对76.8％（n=192/250）的计划受试者进行了随机分组和给药。这些受试者中，32.8％（n=63/192）为男性、67.2％（n=129/192）为女性，30.2％（n=58/192）为黑人或非裔美国人、16.1％（n=31/192）是西班牙裔或拉丁裔。大多数不良事件（AE）为轻度或中度，最常见的（> 4％的受试者报告）包括头痛（7.3％）、腹泻（5.7％）、恶心（4.7％）、腹痛（4.2％）和上呼吸道感染（4.2％）。由于被归类为可能的药物相关AE，包括喉咙中有异物感（轻度）、皮疹和瘙痒（中度），两名受试者终止治疗。

外周血单核细胞（PBMC）中islatravir triphosphate（islatravir活性形式）的中期PK分析表明，无论是60 mg还是120 mg剂量，两次给药间的最低浓度仍高于预防HIV-1感染所预设的PK阈值（0.05 pmol/106 PBMC）。Islatravir的PK在两种研究剂量下均表现出近似线性的剂量比例。对一部分受试者（n=54）的粘膜组织（直肠、宫颈和/或阴道）进行初步PK分析表明，islatravir可快速且持续地分布到采样组织中。这项正在进行中的2a期研究已招募完毕，整个数据集的初步分析预计将于2021年下半年完成。

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