Journal Club - 01期

2021
01/27

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肾世风云
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「Journal Club」01期

 

NO.1

TRE 疗法

10小时限时饮食,代谢综合征患者的福音

 


代谢综合征与糖尿病和心血管疾病的风险相关。当前的治疗策略着重于减肥和生活方式的改变。


十小时限时饮食(Ten-hour time-restricted eating,TRE)将每日的饮食摄入限制在一个恒定的10小时窗口以内,从而实现每晚14个小时的禁食。

在这项研究中,19名代谢综合征患者接受了TRE治疗12周,饮食时间窗口从15.13小时显着减少到10.78小时。研究期间无不良反应发生。12周后,患者体重减轻(-3.3kg,-3%),腰围减小(-4.5cm),内脏脂肪减少(-3%),血压降低(-5.1mmHg),血脂水平降低(总胆固醇降低13.2mg/dl,低密度脂蛋白胆固醇降低11.9mg/dl,非高密度脂蛋白胆固醇降低11.6mg/dl)。肝酶也有下降趋势。部分患者通过连续血糖监测,发现空腹血糖,HbA1c和平均血糖得到改善。同时受试者认为睡眠质量也得到了改善。


因此,TRE治疗可能是代谢综合征患者的一种有效饮食干预措施



NO.2

TIMP-2·IGFBP7 

检测感染性休克患者的[TIMP-2]·[IGFBP7]可以预测死亡,透析或严重急性肾损伤的风险

 

研究表明,测量尿液的某些生物标志物,包括金属蛋白酶-2组织抑制物(tissue inhibitor of metalloproteinases-2,TIMP-2)和胰岛素样生长因子结合蛋白7(insulin-like growth factor binding protein 7,IGFBP7)的乘积可在血清肌酐升高之前,预测12小时以内中至重度AKI的发生


Fiorentino等学者连续测量 [TIMP-2]×[IGFBP7],发现其可以预测7天以内死亡、透析和严重AKI进展的发生,且依赖于临床治疗措施。


研究者使用PROCESS研究中的患者数据进行二次分析。选取的患者均留有0小时(基线)和6小时(液体复苏后6小时)尿液。PROCESS研究为一多中心随机研究,招募的患者均来自急诊科的败血性休克患者,进行了2种替代复苏治疗与常规治疗的比较。


根据在0小时(基础值)和6小时(治疗后)的[TIMP-2]×[IGFBP7]是否≥0.3(ng/ml),将受试者分为4个亚组(-/-, -/+, +/-和+/+)。????????

 

与始终阴性的亚组(-/-)相比,基础值[TIMP-2]×[IGFBP7]阴性,治疗后转为阳性(-/+)的亚组患者,综合结果的风险增加3倍。相反,与始终阳性的亚组(+/+)相比,基础值[TIMP-2]×[IGFBP7]阳性,治疗后转为阴性(+/-)的亚组,综合结果的风险显著降低。且不同的复苏方案也没有改变不同亚组的结局。????????

 


这项研究将[TIMP-2]×[IGFBP7]的适用性和使用范围拓宽到临床中的更多患者,并为可能的治疗策略提供了有价值的信息。 



NO.3

 别嘌呤醇 

别嘌呤醇治疗对CKD进展的影响

 

慢性肾脏病(CKD)是全球性的公共卫生问题,患病率已超过15%。研究者们已经做出了许多努力来减缓或阻止疾病的进展,包括评估降低尿酸疗法在预防CKD进程中的潜在作用。但是,这些研究大多数都是观察性研究,且存在选择,适应症和混淆性偏差,从而破坏了研究的有效性。


本文报道的这项多中心随机对照试验中,入选标准为CKD3至4期,且无痛风病史,研究人员对别嘌呤醇与安慰剂进行了比较,观察期为104周。主要转归为估计的肾小球滤过率(eGFR)的变化。次要转归包括eGFR较基线降低40%,进展为肾衰竭或任何原因导致的死亡以及其他与患者相关的重要结局。


最后该实验总共招募了369名患者(仅达到目标人数的60%),并随机分为治疗组和安慰剂组。在104周的随访时间内,25%至30%的患者中断了治疗。两组之间的eGFR变化没有差异。????????这些发现在所有亚组中都是一致的,所有次要转归也相似。


尽管此临床试验存在一些瑕疵,如在合理的时间范围内招募人数有限,从而导致中度的停药率,使其力度降低,但与安慰剂治疗相比,整个研究期间仅损失了17%的人-年,且平均血清尿酸盐浓度持续降低35%。????????


CKD-FIX研究有效地驳斥了尿酸是CKD病因的原假设,同时提示别嘌呤醇对减慢CKD进展没有作用。在同一期的另一篇研究中,也支持这一发现,该研究是关于别嘌醇在糖尿病肾病患者中的作用(5)。CKD-FIX研究还突出了肾脏病学试验中患者招募和维持的挑战。这些障碍广泛而复杂,需要合适的策略,包括从构思,设计和试验进行中如何吸引患者参与,从而得以改善。


NO.4

 长生不老?

运动诱导的血液循环因子Gpld1通过血液转移,改善与年龄相关的神经发生和认知功能

 

秦始皇在公元前221年统一了整个中国,建立了秦王朝,并下令修建长城。秦始皇一生沉迷于获得永生,并拼命寻找灵丹妙药。他派遣载有数百名年轻男女的船只去搜寻神秘的蓬莱山,那里生长着迷人的水果,可以治愈任何疾病并赐予永恒的青春。传说,秦始皇派去寻找蓬莱山的仆人徐福,找到了日本,并把富士山命名为蓬莱。至今,研究者们仍在为此做出努力,逆转或延迟衰老的影响是人类永恒的梦想。


在动物中,将年轻小鼠的血液输至至老年鼠,可改善衰老小鼠的再生能力和认知能力。锻炼也可以逆转与年龄相关的老年动物神经发生和认知功能的下降。考虑到年轻血液和运动之间的相似性,Horowitz等学者提出了假设,运动诱发的血液循环因子是否可以逆转大脑衰老。其将运动老年小鼠(18月龄)的血浆循环因子静脉注射于成年久坐小鼠(24小时内分为8次,每次100ul),再进行神经认知功能的测试。????????


研究结果显示注射后,显著改善成年久坐小鼠(sed group)的神经发生和认知功能,且与直接运动(run group)的效果一致。还确定了 glycosylphosphatidylinositol–specific phospholipase D1 (GPLD1)即是肝脏衍生,运动诱发的循环血液因子(????????FigureA,B)。外源增加GPLD1(????????FigureC,D,E,G)可以改善老年小鼠海马功能(????????FigureF,H-K)。


对于肾脏来说,衰老的肾脏更容易患AKI,血液循环因子也可能对衰老的肾脏有益。利用异种共生的研究表明,年轻的全身环境可减轻缺血再灌注造成的老年小鼠肾脏损伤,包括氧化应激,炎症和细胞凋亡减少和自噬增加()。因此通过运动生成的血液循环因子也可能逆转肾脏衰老。


点击左下角的“原文链接”,可以下载四篇文献的全文


Ref

Cell Metab. 2020 Jan 7;31(1):92-104

Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jun 25;202(9):1262-1270

N Engl J Med. 2020 Jun 25;382(26):2504-2513

Science. 2020 Jul 10;369(6500):167-173

5 N Engl J Med 2020; 382:2493-2503

6 Kidney Int. 2018; 94: 268-279

7 Kidney International 98(4), P817-818


by 很咸的饭团????

本文由作者自行上传,并且作者对本文图文涉及知识产权负全部责任。如有侵权请及时联系(邮箱:nanxingjun@hmkx.cn
关键词:
患者,饮食,肾脏,因子,研究,尿酸

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