Nature子刊：吸烟及二手烟不仅导致肺癌，还会促进乳腺癌向肺扩散

2021

01/26

生物世界

A-

A+

撰文 | 王聪

编辑 | nagashi

排版 | 水成文

吸烟对人类健康造成的不良影响已有数千年历史，如今，吸烟仍然是全球过早死亡和伤残的主要驱动因素之一。据《柳叶刀》杂志统计【1】，在2017年， 吸烟导致了全球710万人死亡 ，占全部伤残调整生命年 （disability-adjusted life years，DALY）的7.3%。

尼古丁 ，是在烟草中发现的一种化学物质，是烟草的主要成瘾物质，众所周知，吸烟及二手烟会导致癌症尤其是肺癌风险增加，烟草中更是发现了数十种致癌物质，但值得一提的是，尼古丁本身并不致癌，美国疾控中心和美国食品药品监督管理局都明确指出，尼古丁并非致癌物。

多年以来，肺癌一直是全球第一大癌症，也是死亡人数最多的癌症，但在2020年， 乳腺癌取代肺癌，已成为全球第一大癌症，WHO国际癌症研究机构（IARC）发布的 2020年全球最新癌症负担数据显示，2020年全球乳腺癌新发病例高达226万例，死亡68万例。而在中国，乳腺癌的发病率也在逐年提升，据WHO预测，2020年中国新增乳腺癌病例高达41万。

近日，美国威克森林浸信会医学中心的研究人员在 Nature 子刊 Nature Communications 杂志发表了题为：Nicotine promotes breast cancer metastasis by stimulating N2 neutrophils and generating pre-metastatic niche in lung 的研究论文。

该研究表明，吸烟或吸入二手烟导致的 尼古丁 暴露，会导致肺部形成适合肿瘤生长的微环境，这种微环境被称为转移前小生境（pre-metastatic niche），它会吸引促肿瘤型的N2中性粒细胞聚集于乳腺癌转移前小生境，引起STAT3激活释放脂质运载蛋白 LCN2 ，进而加速乳腺癌的肺转移。

更重要的是，该研究从药用植物红景天中发现 红景天苷 能够显著减少促肿瘤型N2型中性粒细胞的聚集，从而降低了小鼠肺转移的发生率，进而显著增加尼古丁暴露乳腺癌小鼠模型的存活时间。

研究团队首先研究了1077名乳腺癌患者，发现从未吸烟者乳腺癌肺转移的发生率为17%，而 当前吸烟者或以前曾吸烟者的乳腺癌肺转移发生率为23% 。 吸烟者的乳腺癌患者肺转移的发生率比不吸烟者高出35% 。

白细胞的主要成分中性粒细胞 ，可被分为N1型和N2型。N1型中性粒细胞为抗肿瘤型，能够抑制和杀伤肿瘤细胞。而N2型中性粒细胞为促肿瘤型，会促进肿瘤的发生发展和转移等等。

接下来，研究团队使用了乳腺癌转移的小鼠模型，发现持续暴露于尼古丁会在肺部产生炎症性微环境，其特征是活化的促肿瘤型N2型中性粒细胞大量涌入聚集，从而形成转移前小生境 （a pre-metastatic niche）。

即使戒烟30天后，癌细胞转移的发生率也没有降低，这表明，曾经吸烟的乳腺癌患者，即使戒烟后，仍然存在持续风险。

植物红景天中的一种天然化合物红景天苷 （salidroside），具有抗炎、抗癌和抗病毒特性。

研究团队发现，红景天苷能够显著减少促肿瘤型N2型中性粒细胞的聚集，从而降低了小鼠肺转移的发生率，进而显著增加尼古丁暴露乳腺癌小鼠模型的存活时间。

总的来说，该研究表明，吸烟或吸入二手烟导致的 尼古丁 暴露，会导致肺部形成适合肿瘤生长的微环境，这种微环境被称为转移前小生境（pre-metastatic niche），它会吸引促肿瘤型的N2中性粒细胞聚集于乳腺癌转移前小生境，引起STAT3激活释放脂质运载蛋白 LCN2 ，从而促进上皮间质转化（EMT），进而加速乳腺癌的肺转移。而 红景天苷 （Salidroside）能够抑制STAT3激活，进而减少促肿瘤型的N2中性粒细胞聚集，降低肺转移发生率。