吃了药打了疫苗,这个孩子,留还是流?

2021
01/25

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浙大二院
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这孩子能要吗?

得知怀孕的喜讯
张女士却唉声叹气
原来她最近因为阴道炎用了好几种抗生素
还打了HPV(人乳头状瘤病毒)四价疫苗
这孩子能不能要?



她忧心忡忡,来到浙大二院药学部药师门诊-孕产妇咨询专科门诊就诊。


黄育文副主任药师仔细询问了她的病史和用药史:

  • 末次月经*月*日,B超未做

  • 9月29日-10月8日 服用氟康唑胶囊150mg,隔3日给药一次

  • 10月8日-10月16日 使用克霉唑阴道片

  • 10月8日 注射HPV(人乳头状瘤病毒)四价疫苗



黄药师答疑

 
1
度娘说有段时间用药是不会致畸的,张女士用药是不是在这个时间?  
这个时间在医学上有个科学名称叫“全或无时间”,指的是排卵后14天之内,此时胚胎还没有开始发育,这段时间用药可能会引起流产,但不致畸。

根据末次月经推算,张女士使用氟康唑的时间有可能在“全或无时间”。但是根据末次月经推算“全或无时间”不是非常准确,要根据后续B超胚芽长度最终确定。
2
张女士使用的抗生素致畸性很强?
如果张女士在非全或无时间使用药品,需要评估所使用药品的致畸性。

氟康唑胶囊说明书显示:  动物实验显示具有生殖毒性,有报道患球孢子菌病的母亲接受大剂量氟康唑(每日400-800mg,使用3个月或以上)治疗后,婴儿出现多处先天性异常(包括短头畸形,耳发育不全等),这些异常是否与使用氟康唑有关尚不清楚。针对数百名孕妇的资料显示:妊娠前三月应用氟康唑单药或重复给药低于每天200mg时,未增加对胎儿的不良影响风险。

另外有质量较高的2项研究分别纳入226例和121例氟康唑胶囊(150mg)使用患者,结果都发现与对照组相比,新生儿畸形率未见差异。克霉唑阴道片的说明书指明孕妇可在医生指导下使用,阴道和皮肤吸收的药物量很小。  上千例临床研究(包括美国和匈牙利)数据显示孕早期使用克霉唑阴道片显示未增加胎儿致畸率。
3
注射了HPV四价疫苗要不要紧?  
来自美国和加拿大的随访登记数据显示454例母亲孕期注射HPV四价疫苗的新生儿主要出生缺陷率约为2.2%,与正常人群致畸率相似(2-5%)。2017年新英格兰医学杂志回顾性分析丹麦2006年-2013年1665例注射HPV四价疫苗的孕妇,发现注射四价疫苗未增加主要出生缺陷。



综合以上因素,黄药师建议

(1)建议张女士2周后复查B超,明确是否在全或无时间服用氟康唑胶囊。


(2)张女士使用氟康唑的日剂量约为50mg,研究显示150mg以下剂量氟康唑的致畸风险与未用药组无显著差异;早孕期克霉唑阴道片使用临床研究未显示致畸率高于对照组,敏感期致畸风险较低。


(3)HPV四价疫苗孕期研究纳入上千例患者,未显示增加胎儿致畸率,致畸风险较低。

参考文献:

[1]杨慧霞译. 妊娠期和哺乳期用药(第7版). 人民卫生出版社.

[2]Dana A, Buchanan KM, Goss MA, Seminack MM, Shields KE, Korn S, Cunningham ML, Haupt RM. Pregnancy outcomes from the pregnancy registry of a human papillomavirus type 6/11/16/18 vaccine. Obstet Gynecol.2009 Dec;114(6):1170-1178.

[3]Scheller NM, Pasternak B, Mølgaard-Nielsen D, Svanström H, Hviid A. Quadrivalent HPV Vaccination and the Risk of Adverse Pregnancy Outcomes. N Engl J Med. 2017 Mar 30;376(13):1223-1233. 

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关键词:
HPV,致畸率,疫苗,孩子,四价

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