FDA受理罗氏吡非尼酮治疗间质性肺病sNDA并授予优先审评

2021年1月21日，罗氏旗下基因泰克宣布，FDA已受理该公司的补充新药申请（sNDA），并授予Esbriet®（吡非尼酮）用于治疗无法分类的间质性肺病（UILD）的优先审评资格。预计FDA将于2021年5月前做出是否批准的决定。

间质性肺病（ILD）涵盖了超过200种罕见肺病。ILDs具有类似特征，包括咳嗽和呼吸急促。但是，每种ILD都有不同的病因、治疗方式和预后。即使经过全面检查，约有十分之一的ILD患者仍无法得到明确诊断，这种情况下就会被归类为无法分类的间质性肺病（UILD）。

吡非尼酮结构式

吡非尼酮是一款口服多靶点抑制剂，对胶原蛋白合成、p38 MAPK信号通路以及TGFβ和TNFα合成均有抑制作用，由InterMune（现罗氏子公司）获得Marnac和盐野义的许可而开发。盐野义于2008年12月在日本推出吡非尼酮治疗特发性肺纤维化（IPF），商品名为Pirespa。2011年开始该药又先后在欧洲多国上市。2014年10月，Esbriet获FDA批准用于治疗IPF。随后迅速放量，2018年销售额突破10亿美元。

Esbriet全球销售额（USD M）

2020年，FDA授予了Esbriet治疗UILD的孤儿药资格和突破性疗法认定。此次sNDA是基于一项24周关键性II期临床试验结果，该试验是首个专门针对UILD患者设计和实施的随机对照研究。

在这项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验中，研究对象为进行性纤维化UILD患者（年龄≥18-85岁）。这些患者预测的用力肺活量（FVC）≥45％，预测的一氧化碳扩散能力（DLco）≥30%，过去12个月来高分辨率CT显示纤维化＞10%。

主要终点是通过日常家用肺活量计测量的24周内FVC相对基线平均变化。关键次要终点包括通过现场肺活量计测定的FVC变化；通过医用肺活量计测定的预测FVC绝对或相对百分比下降超过5％或10％的患者比例；预测DLco百分比变化；6分钟步行距离（6MWD）变化等。

由于一些生理上不合理的异常值结果以及部分患者观察时间较短，无法使用计划的统计模型来评估平均FVC下降。24周内，Esbriet组通过家用肺活量计测定的预测FVC中位变化为-87.7mL（Q1-Q3 -338.1至148.6），安慰剂组为-157.1mL（-370.9至70.1）。24周内，接受Esbriet治疗患者中通过现场肺活量计测定的预测FVC平均变化低于安慰剂（治疗差异为95.3mL，p=0.002）。DLco和6MWD结果总体有利于Esbriet治疗组。

不良事件报告反映了Esbriet在IPF中的已知安全性。II期临床试验UILD中最常见的治疗相关和治疗期出现的不良事件是胃肠道疾病（Esbriet组47％vs. 安慰剂组26％）、光敏性（8％ vs. 2％）、皮疹（10％vs. 7％）、头晕（8％vs. 3％）、体重减轻（8％vs. 1％）和疲劳（13％vs. 10％）。

这项研究结果表明，经过24周，与安慰剂相比，Esbriet治疗与较小的肺功能和运动能力损失相关，因此UILD患者可能从Esbriet治疗中获益。

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