围术期口服抗凝药物的评估
伴随心脑血管疾病发病率的增高,麻醉医生会经常遇到在围术期进行口服抗凝药治疗的患者。常见的口服抗凝药物包括凝血酶抑制剂达比加群酯和Xa因子抑制剂利伐沙班(rivaroxaban)、阿哌沙班(apixaban)和依度沙班(edoxaban)。本期带来《Anesthesiology》一篇综述,就口服抗凝药物的药代动力学、抗凝活性的检测方法以及拮抗药物的使用进行归纳,为围术期抗凝药物的使用提供参考。
1.口服抗凝药的特性
达峰时间h | 半衰期h | 峰浓度ng/ml | 谷浓度ng/ml | 肾脏清除率% | |
达比加群酯 | 2 | 12-17 | 动脉血栓:175 静脉血栓:175 | 动脉血栓:91 静脉血栓:60 | 80 |
贝曲沙班 | 3 | 12 | 动脉血栓:171 静脉血栓:132 | 动脉血栓:103 静脉血栓:63 | 27 |
阿哌沙班 | 3-4 | 19-27 | 动脉血栓:132 静脉血栓:36 | 11 | |
依度沙班 | 1-2 | 10-14 | 动脉血栓:170 静脉血栓:234 | 动脉血栓:36 静脉血栓:19 | 50 |
利伐沙班 | 2-4 | 5-13 | 动脉血栓:246 静脉血栓:270 | 动脉血栓:44 静脉血栓:26 | 67 |
常规凝血试验包括凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和抗-Xa水平等凝血指标,但PT和APTT对目前临床中所应用的口服抗凝药的血药浓度监测不敏感,目前对于口服抗凝药物的血药浓度检测的金标准为液相色谱串联质谱法,但是这种检测需要专业的检测仪器花费数天完成,不适合临床推广,所以临床一般结合最后一次服药时间评估患者的手术时机。如果最后一次服药时间超过24小时并且患者的代谢途径正常,口服抗凝药物在体内留存的抗凝作用不会太强。合并急性肾功能损伤或基线肾功能不良的患者体内抗凝药物的抗凝作用会延长。情况允许时可以将手术时间推迟至最后一次服药后的24至48小时,以确保药物的有效清除。对于服用减量抗凝药物的患者,根据手术出血风险,延迟至服药后的12-24小时。
3.评估是否需要拮抗药物
如果患者没有危及生命的出血,并且可以得到充分的监护,或者不需要进行紧急的有创操作,则不建议使用拮抗药物。达比加群酯的特异性拮抗药是人源化单克隆抗体片段艾达斯珠单抗,能够与达比加群酯发生特异性的高亲和力结合,封闭抗凝作用并将其从循环中清除;X因子抑制剂的特异性拮抗药是一种X因子的竞争性拮抗剂Andexxa。目前这两种拮抗剂均已获得美国FDA和欧洲药品管理局的批准,Andexxa仅限于危及生命的出血患者,而艾达斯珠单抗被批准用于术前逆转达比加群酯的抗凝作用。
也可选择凝血酶原复合物进行非特异性拮抗,临床研究显示:25-50U/kg剂量的凝血酶原复合物或固定剂量1500-2000单位的凝血酶原复合物用于治疗危及生命的出血,止血效果达68%-69%。但是,临床指南推荐艾达斯珠单抗逆转达比加群酯和Andexxa逆转利伐沙班和阿哌沙班的首选。
4.不同手术围术期抗凝药物处理
对于择期手术,评估手术的出血风险,口服抗凝药可以停至术前1-2天;对于没有停用口服抗凝药的患者需要推迟择期手术,但是不推荐采用拮抗药物以提前择期手术。对于特殊情况不能停用抗凝治疗而采用肝素或低分子肝素进行桥接治疗的患者进行择期手术,可能会增加出血风险。对于肾功能不全的患者,口服抗凝药的停药时间需要适当延长,对于神经系统手术的患者,建议根据抗凝剂和肾功能停药3-5天。24小时内直接口服抗凝药物且行急诊手术的患者,应尝试进行药物抗凝活性评估以明确是否需要进行拮抗剂的治疗 (图1)。一些患者来不及进行凝血功能检查,临床判断应结合最后一次直接口服抗凝剂的时间、肾功能和手术类型来确定是否需要拮抗药物治疗。对于重要部位的高出血风险的手术,应经验性地使用拮抗药物。创伤或危及生命的出血患者以及未知口服抗凝药物的摄入时间,应考虑采用一些基于指南批准的特异性拮抗药物。
图1 口服抗凝药物进行拮抗的临床路径。可以遵循该途径中的步骤来评估患者,以确定是否可以继续进行手术或重大的有创性操作。对于危及生命出血的病人,应先按标签使用拮抗药物。*如果不能在24h内获得抗Xa水平或凝血酶时间,基于肾功能和上次摄入后的时间判断是否进行拮抗药物干预。
骨麻征途的点评
随着人口老龄化和慢性病治疗的不断进步,外科患者的围术期治疗复杂性与日俱增。目前,约有1/10外科患者接受长期抗凝治疗,这些患者的围手术期处理极具挑战性,因此,围术期抗凝药物的合理应用尤为重要。经典抗凝药物维生素K拮抗剂-华法林和肝素、低分子肝素等,麻醉医生较为熟悉。近年来新型抗凝药物如达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班和黄达肝葵钠等,因使用方便、疗效确切、副作用小,临床应用逐渐增多。
本期这篇综述,详细阐述了新型抗凝药物的特性和如何进行围术期评估。特别是特殊患者的注意事项、不同择期手术的停药时机以及如何进行紧急的拮抗等,值得麻醉医生通过学习更新自己的知识,更好的保障患者的围术期安全。
编译:杨蕊、蒋鑫
点评:袁红斌

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