纽福斯生物眼科AAV基因疗法临床申请获受理

2021-01-21 生物世界

我行我show！中国医院管理案例评选，医院卓越管理实践大秀场。点击查看

来源 | 医药观澜

1月19日，中国国家药监局药品审评中心 （CDE）公示，纽福斯生物眼科基因疗法NR082眼用注射液（NFS-01项目）在申报临床试验并获得受理。

NR082以重组腺相关病毒（rAAV）为载体，将正确的 ND4 基因通过玻璃体腔注射狄松之患者受损的视神经节细胞，修复线粒体生物呼吸链，使视神经节细胞恢复活力，从而修复患者视力。

此前，NR082曾获美国FDA孤儿药资格， 用于治疗 ND4 基因突变引起的Leber’s遗传性视神经病变 （简称LHON）。

截图来源：CDE官网

公开信息显示，NR082是纽福斯生物开发的第一款候选药，此前已完成全球大样本量LHON基因治疗临床试验。在该项目中，科学家们以重组腺相关病毒作为载体，将正确的人ND4基因通过玻璃体腔注射递送至患者受损的视神经节细胞，修复线粒体生物呼吸链，使视神经节细胞恢复活力与视功能。

早在2011年，纽福斯生物就在中国启动试验性NR082基因治疗临床试验。结果显示，在参与试验的9例ND4位点突变LHON患者中，7位患者的视力得到明显改善，最佳视力恢复到0.8，9名患者平均最佳矫正视力提高0.39logMAR(即接近字母表四行的提高)。8名患者完成了近8年的长期随访，无严重不良反应事件。

基于前期研究的积极结果，NR082于2017年至2018年间在中国和阿根廷完成了包括159名LHON患者的国际性基因治疗临床试验。

根据纽福斯生物早前发布的新闻稿，基因治疗之所以在眼疾治疗领域“大展身手”，原因正在于眼睛的特殊性：眼睛是密闭的球体，药物仅注射局部眼球，对全身影响小，适合基因治疗。此外，与眼科相关的基因多达220余种，任何一个基因突变都可能引起视力丧失和致盲。实践证明，利用安全的病毒载体递送核酸药物来矫正基因异常或表达正常基因产物的基因疗法是治疗致盲性眼科疾病有前景的策略之一。

LHON是一种罕见的母系遗传的线粒体遗传病，表现为视网膜神经节细胞变性，导致不可逆的视力丧失，甚至失明 。通过基因测序检测发现，这一疾病通常由细胞内的线粒体DNA 11778G>A 位点突变所导致，突变基因为 NADH 脱氢酶亚基 -4(ND4) 。由于该突变使线粒体生物呼吸链受损，造成ATP缺乏，使患者视神经节细胞产生氧化应激，导致细胞凋亡。

目前，临床上尚无针对LHON的有效疗法或治愈手段，临床未竟需求明显。希望纽福斯生物 NR082 在中国的临床开发进展顺利，早日为患者带来创新疗法。