靶向联合化疗一线治疗胃癌数据喜人，新疗法值得期待

胃癌是我国第三大癌症。2020年，我国有超过47万人被新确诊患胃癌，占全球新发胃癌人数的43.9%，同时有超过37万人因胃癌去世，占全球胃癌死亡人数的48.6%。

我国早期胃癌占比很低，仅约20%，大多数发现时已是进展期，总体5年生存率不足50%。其余80%在确诊时已经处于晚期，对于这部分患者来说，治疗选择非常的有限。

胃癌中，大约20%是HER2阳性。HER2全称是人类表皮生长因子受体2，HER2阳性胃癌是存在HER2过表达的胃癌。自2010年FDA批准HER2抗体Herceptin（赫赛汀，注射用曲妥珠单抗）治疗HER2阳性转移性胃癌以来，FDA还未批准任何治疗转移性胃癌的新一线疗法。

而对于占胃癌患者总数80%的HER2阴性患者来说，目前的一线疗法仍然是与上世纪90年代相同的全身性化疗组合。

新疗法的临床试验数据喜人

在最近举行的美国肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO-GI)上，多家中国医药公司参与的创新疗法取得了积极的临床结果，有望为广大胃癌患者带来新的治疗选择。

二线治疗：靶向单药或联合化疗

一项1期临床实验数据显示，加拿大Zymeworks公司的Zanidatamab（ZM25 ,泽尼达妥单抗）单药对于大部分曾接受过Herceptin（赫赛汀）治疗的胃癌患者，部分缓解率（PR）达到39%，疾病控制率（DCR）达到61%。Zanidatamab联合化疗，客观缓解率达到54%，包括其中1名患者达到完全缓解；疾病控制率达到79%；中位缓解持续时间为8.9个月，中位无进展生存期为5.6个月。

一线治疗：靶向联合化疗

一项2期临床试验数据显示，与标准化疗相比，美国Five Prime公司的靶向新药Bemarituzumab与化疗联用，将FGFR2b阳性患者的死亡风险降低了42%。接受组合疗法治疗的患者组中位总生存期尚未达到，对照组为12.9个月。而且患者肿瘤的FGFR2b过度表达水平越高，越能够从这一组合疗法中获益。据悉，其3期临床试验即将开展。

Bemarituzumab是一种靶向FGF家族FGFR2b的人源化同源异构体选择性单克隆抗体，通过阻断FGF7、FGF10和FGF 22的配体信号结合FGFR2b，募集自然杀伤细胞，增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）直接杀死肿瘤细胞。

一项2期临床试验数据显示，美国默沙东公司的Keytruda（可瑞达）与化疗药物卡培他滨和奥沙利铂联用，一线治疗HER2阴性胃癌，缓解率达到了72.7%，中位无进展生存期为7.6个月，中位总生存期为15.8个月。在随访时间超过18个月时，34名能够评估疗效的患者中有5名仍然处于持续完全缓解状态。目前，Keytruda联合化疗一线治疗HER2阴性晚期胃癌的3期临床试验正在招募中。

我们期待这些临床试验早日获得成功，这些新疗法早日应用于临床治疗，为胃癌患者带来新的治愈希望。那么，当前的胃癌治疗中，患者有哪些选择？

临床应用中分期治疗

近年来，诊疗方式的转变和新药的出现，正不断丰富着胃癌患者的治疗选择。据北京协和医院肿瘤内科副主任赵林教授介绍，针对不同分期的胃癌患者，目前主要的治疗方案如下：

早期胃癌：以局部治疗为主，包括针对特别早期胃癌的内镜治疗、手术治疗。早期胃癌以治愈为目的，防治复发与转移，促进恢复，降低并发症。

局部中晚期胃癌：多学科综合治疗(MDT)是目前最大的进展。在MDT中，患者接受的不是单纯的手术治疗方案，而是围手术期治疗加上手术的综合方案。术前新辅助治疗包括新辅助的化疗、放化疗、化疗和靶向治疗的联合等。现有的临床研究数据证明，新辅助化疗以后，患者分期以及手术难度有望下降，生存也有所提升。

晚期胃癌：目前免疫治疗已经获批用于晚期胃癌的治疗，以控制症状，助益生存。此前主要综合运用化疗、放疗和靶向治疗等方法。

放疗在胃癌治疗中一直占据重要地位，可以与手术、化疗、分子靶向治疗等结合，也可以单独治疗。

国家卫健委颁布的《胃癌诊疗规范》（2018年版）指出：IMRT技术包括容积旋转调强放疗（VMAT）技术及螺旋断层调强放疗（TOMO）等，比三维适形放疗（3D-CRT）拥有更好的剂量分布适形性和均匀性，结合靶中靶或靶区内同步加量（SIB）放疗剂量模式，可在不增加正常组织受照剂量的前提下，提高胃肿瘤照射剂量。

“更好的剂量分布适形性和均匀性”，“不增加正常组织受照剂量”，“提升胃肿瘤照射剂量”，意味着治愈率提高，而副反应不增加。TOMO放疗的核心优势正是在于：在保护正常组织器官及功能的前提下，高效杀灭肿瘤，降低转移和复发率，降低放疗副作用，提升患者生活质量。

参考资料：

1.2020-12-16 e药环球《权威报告丨2020年，全球新发癌症1930万，肺癌不再是最常见癌症！》

2.2021-01-18药明康德《一线治疗胃癌十多年来没有新选择，这些疗法能够带来突破吗？》

3.2020-09-26药明康德《速递|阿斯利康/第一三共抗体偶联药物首次获批治疗HER2阳性胃癌》

4.http://www.zailaboratory.com/ch/pressnews/info.aspx?itemid=373&lcid=22

5.2020-07-16生命时报《胃癌“偏爱”中国人？“防”与“治”皆有缘故》

6.2018-12-21中华人民共和国国家卫生健康委员官网《关于印发原发性肺癌等18个肿瘤诊疗规范（2018年版）的通知》,《胃癌诊疗规范》（2018年版）》

注：本文旨在介绍最新研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。