划重点！前列腺癌新药大盘点，建议全文朗读并背诵

前列腺癌是最常见的男性恶性肿瘤之一，不仅发病率高，死亡率也不低。近日，世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布了2020年全球最新癌症负担数据。从数据中我们可以看出，2020年全球男性新发癌症1007万例，其中前列腺癌位居第二，共141万例，占全部新发癌症的14.1%。[1]

2020年全球男性癌症死亡553万例，前列腺癌位居第五，占男性癌症死亡例数的近7%。[1]

前列腺癌多发于45岁以上的男性人群，79岁以上的男性里大约有59%的人群会中招。虽然以上数据统计的是全球的发病率与死亡率，且欧美国家的发病率相对我国来说较高。但随着我国人民生活水平的逐步提高，发病率也在慢慢增长，需要提高警惕！

01 中国前列腺癌5年生存率为何如此之低？

中国和日本，虽然同属于东亚国家，但前列腺的死亡率却显著不同。 根据日本癌症患者5年生存率的数据，日本前列腺癌患者的5年生存率可达98.8%。调查结果基于日本318家医院和65万病人的个人数据。 令人感慨的是，我国前列腺癌患者5年生存率仅为53.5%[2]，与日本相比差异巨大，到底为何会出现这种现象？

专家认为，这主要是因为目前我国还没有明确的前列腺癌筛查标准，而老百姓的筛查意识不强。我国70%以上的前列腺癌患者在初诊时处于中晚期，绝大多数已失去根治的机会。在美国，只有19%的首次前列腺癌患者是晚期的。 [3]

因此，及时筛查、早期诊断、规范治疗高危人群是提高我国前列腺癌患者总体生存率的有效手段。

02 前列腺癌领域新药大盘点

安可坦  恩扎卢胺 

2019年11月获批

2019年11月，安可坦（Xtandi）已获NMPA批准，用于雄激素剥夺治疗（ADT）失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）成年患者的治疗。

此次获批基于恩扎卢胺在无症状或有轻度症状的进展性转移性前列腺癌患者（虽然接受了ADT治疗，但仍出现疾病进展）中进行的亚洲多国、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期疗效和安全性研究（Asian PREVAIL），以及一项在健康的中国志愿者中进行的单剂量药代动力学研究（方案9785-CL-0013）的结果。

Asian PREVAIL研究 [4]，评估、对比了口服恩扎卢胺（160mg/天）与接受安慰剂联合促性腺激素释放激素（GnRH）治疗，或接受双侧睾丸切除术的疗效和安全性。亚洲患者参与了本研究，其中包括约200名中国患者。

Asian PREVAIL研究的rPFS数据

接受恩扎卢胺治疗的患者，其前列腺特异性抗原（PSA）的进展风险显著降低，且具有统计学意义。恩扎卢胺组的PSA进展中位时间为8.31个月，安慰剂组为2.86个月。与安慰剂组相比，恩扎卢胺治疗的疾病影像学进展风险或死亡风险也显著降低，且同样具有统计学意义。此外，与安慰剂组相比，接受恩扎卢胺治疗的患者的总生存期显著提高，死亡风险降低了67%（HR:0.33, [95%CI:0.16, 0.67]，P <0.0015）。

费蒙格  地加瑞克 

2018年9月获批

费蒙格（地加瑞克）于2018年9月在我国获批，适应症为用于需要雄激素去势治疗的前列腺癌患者。费蒙格是我国首个一线用于前列腺癌治疗的GnRH（促性腺激素释放激素）拮抗剂。

其获批基于一项在中国前列腺癌患者中进行的名为PANDA[5]的开放、多中心、随机、平行组研究，研究评价了费蒙格的安全性和有效性。

PANDA研究血清睾酮水平变化

研究表明，费蒙格起始剂量给药后可立即抑制睾酮（T）水平，用药3天后可使96%的患者的血清睾酮达到去势水平（T≤0.5ng/ml），用药一个月后100%的患者达到去势水平。费蒙格以维持剂量长期治疗达到一年后，97%的患者可达到睾酮水平的持续抑制（T≤0.5ng/ml）。

安森珂  阿帕他胺片 

2019年9月获批

2019年9月安森珂（阿帕他胺片）获得国家药品监督管理局加速批准，用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）成年患者。安森珂是中国首个获批用于非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的新一代雄激素受体抑制剂。

安森珂的获批基于一项全球多中心、双盲、随机、安慰剂对照SPARTAN临床试验[6]的Ⅲ期数据。该研究评估了1207例非转移性去势抵抗性前列腺癌患者随机接受每日一次口服安森珂（240 mg）治疗或接受安慰剂治疗的疗效和安全性。

SPARTAN研究的MFS数据

安森珂治疗的患者中位无转移生存期（MFS）有显著改善，达到40.51个月，较之接受安慰剂治疗患者的16.20个月延长了两年以上（24.31个月），发生远处转移或死亡风险降低72%(HR=0.28，95%CI 0.23~0.35，P<0.0001)。其他疗效终点包括至转移时间（TTM）、无进展生存期（PFS）、至症状进展时间均有显著改善。

泽珂  醋酸阿比特龙片 

2015年获批

2018年新适应症获批

2015年国家食品药品监督管理总局已经批准药品泽珂，即醋酸阿比特龙片与泼尼松合用治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。2018年12月，泽珂新适应症获国家药品监督管理局批准，用于与泼尼松或泼尼松龙合用，治疗新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC），包括未接受过内分泌治疗或接受内分泌治疗最长不超过3个月的mHSPC患者。

其获批基于一项国际多中心、随机、双盲、对照Ⅲ期临床研究LATITUDE[7]得出的结果。该试验涉及1199位新诊断的高危mHSPC患者，包括137位中国患者。所有患者入组之前未接受内分泌治疗，或接受内分泌治疗不超过3个月。

LATITUDE研究的OS和rPFS数据

研究显示，与ADT组相比，阿比特龙联合泼尼松可降低38%的死亡风险（中位总生存期未达到vs 34.7个月，HR=0.62；p<0.0001）。另外，阿比特龙组患者的中位影像学无进展生存期（rPFS）为33个月，与ADT组相比增加了18.2个月，影像学进展风险降低53%。

参考资料：

[1] https://gco.iarc.fr/today/home

[2]王跃,戴波.中国抗癌协会2017版《前列腺癌筛查专家共识》解读[J].临床外科杂志,2018(1):15-18.

[3] 姚俊.今日医药《日本前列腺癌5年生存率为98.8%，我国仅为53.5%，差异为何？》

[4] Kim CS, Choi YD, et al. Post hoc analyses of East Asian patients from the randomized placebo-controlled PREVAIL trial of enzalutamide in patients with chemotherapy-naïve, metastatic castration-resistant prostate cancer. Medicine (Baltimore). 2017 Jul;96(27):e7223.

[5] Sun Y, Xie L, et al. Efficacy and safety of degarelix in patients with prostate cancer: Results from a phase III study in China. Asian J Urol. 2020 Jul;7(3):301-308.

[6] Smith MR, Saad F, et al, SPARTAN Investigators. Apalutamide Treatment and Metastasis-free Survival in Prostate Cancer. N Engl J Med. 2018 Apr 12;378(15):1408-1418.

[7] Fizazi K, et al. Abiraterone acetate plus prednisone in patients with newly diagnosed high-risk metastatic castration-sensitive prostate cancer (LATITUDE): final overall survival analysis of a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 May;20(5):686-700.