钟南山院士团队又有新发现：HBP水平与重症新冠肺炎病情加重及多器官损伤相关
近期，广州医科大学呼吸疾病国家重点实验室钟南山院士和孙宝清教授团队发表文章《肝素结合蛋白水平与重症新冠肺炎病情加重及多器官损伤相关》。研究表明，HBP在重症新冠肺炎患者全身炎症反应中起关键作用。纵向分析显示，在器官功能障碍的任何影像学特征出现前5天左右，HBP即升高。因此，监测HBP水平可以作为感染SARS-COV-2后新冠肺炎病情加重和多器官损伤的一个有用的生物标志物。
目的：对于最终需要更激进的治疗方案的重症肺炎患者而言，确定HBP是否为一个有用的生物标记物并与疾病加重有关。研究问题：在重症新冠肺炎患者中检测新型炎症因子肝素结合蛋白（HBP），并评价该生物标志物与疾病进展的相关性。研究设计与方法：研究18例呼吸衰竭合并脓毒症的重症新冠肺炎患者，其中12例临床病情迅速恶化，6例未恶化。并与15例年龄、性别匹配的新冠肺炎阴性的呼吸衰竭患者进行比较。收集临床资料并检测HBP水平。结果：重症新冠肺炎患者随病情加重和疾病的进展，HBP显著升高。HBP升高出现在临床表现之前5天，并与患者的肺通气和灌注状态密切相关。说明：重症新冠肺炎患者的HBP水平与疾病的进展有关。作为持续炎症和缺氧引起的疾病加重和多器官损伤的潜在介质，生物标志物HBP及其潜在的治疗靶点值得进一步研究。
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背景
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材料与方法
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结果
一、临床特点
如表1所示，18例重症新冠肺炎患者的HBP水平明显高于其他呼吸衰竭患者。新冠肺炎患者的CRP和PCT也更高。表2显示了12例病情加重患者各项指标的动态变化。这些患者的HBP持续高水平，并随着病情的加重而进一步升高。相反，6例未恶化的患者随着病情的稳定而HBP水平下降(表3)。
二、HBP变化及其与炎症标志物的相关性
结果显示，病情加重组HBP与PMN呈显著正相关(P<0.05，r=0.35)，而缓解组HBP与PMN无显著相关(图1A)。HBP与IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和干扰素-γ（IFN-γ）组成的炎症指标相比(图1B和补充表1)，IL-6在疾病进展过程中升高最为显著。进一步将这些变量投射到炎症指标和HBP的平面上，以更直观地显示线性关系，发现IL-6与HBP呈显著正相关(r=0.693，P<0.001)，且与疾病持续时间也呈显著正相关(P<0.001)。
三、凝血指标分析
与内源性凝血密切相关的活化部分凝血活酶时间(APTT)在加重期比临床稳定期要长(补充表2)。D-二聚体在加重期比临床稳定期明显升高，并与HBP呈正相关。然而，患者的临床表现不符合DIC的诊断标准。
四、血气指标与肺渗出水平的相关性
入院时HRCT和胸片的肺积液变化数据与随后不同临床时期的HBP轨迹进行比较(图2A)。临床稳定期后的加重期HBP升高较早，在35-40天左右，而HRCT和胸片在45天左右达到峰值。通过计算HRCT与胸片的相关函数(图2B和2C)，发现HRCT与胸片滞后5天时与HBP的相关性最强。因此，HBP在HRCT和胸片前5天左右升高并达到峰值。进一步的分析显示，HBP与PA-aDO2、Qsp、Spiro-Index和OI相关(补充图2)。
五、新冠肺炎患者肺外器官功能的评估
在临床稳定期后的加重期，AST、CK、CK-MB、cTnI和Mb的总体水平在35~45天升高(补充表3，补充图3A)。与HBP水平变化(峰值在35~40)相比，上述5项指标的变化有一定的时滞性。在计算了互相关系数(补充图3B)后，发现5天的滞后再次与HBP产生最强的相关性，HBP的峰值比AST、CK、CK-MB、cTnI和Mb早约5天。
选择尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、钾离子(K+)作为反映肾功能的指标。在加重期，BUN和Cr呈显著上升趋势，而K+无明显上升趋势(补充表4和补充图4A)。在此期间，腹部CT显示肾脏无明显异常。CCF分析(补充图4B)显示BUN、Cr与HBP呈显著正相关，说明BUN和Cr的变化与HBP的变化相似，同样有5天的时间滞后。对于K+，数值稳定且没有明显的上升或峰值，因此K+与HBP的相关性很弱。
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结论
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