NEJM丨肺癌,奥希替尼术后辅助治疗降低83%复发风险

2021
01/18

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约30%非小细胞肺癌(NSCLC)患者的病变可切除。对于完全切除术后的Ⅱ~ⅢA期NSCLC患者,建议术后给予基于顺铂的辅助化疗,此外对于特定的ⅠB期患者,应在术后评估上述方案的获益和风险。然而,应用该方案后,疾病复发或死亡风险仅降低16%;5年时的死亡风险仅降低5%。在约5年的中位随访期间,不论术后是否使用化疗,术后疾病复发或死亡的患者百分比仍然较高(范围从ⅠB期肺癌患者的45%至Ⅲ期肺癌患者的76%)
FLAURA研究支持奥希替尼作为EGFR突变阳性(Ex19del或L858R)晚期NSCLC的一线标准治疗。 今天,我们分享奥希替尼在术后(ⅠB~ⅢA期)EGFR突变阳性(Ex19del或L858R)NSCLC患者辅助治疗的疗效和安全性。

 
研究方法
ADAURA研究[1]:是一项3期、双盲、安慰剂对照、随机、国际性试验,旨在评估完全切除术后的ⅠB~ⅢA期EGFR突变阳性(Ex19del或L858R)NSCLC患者完成辅助化疗后(非必须,根据医师和患者的选择),使用奥希替尼的疗效和安全性,并与安慰剂进行了比较。
纳入标准: 年龄≥18岁;PS评分0-1分;非鳞状NSCLC,完全切除术后ⅠB-ⅢA期;EGFR突变(Ex19del或L858R,单独存在或同时有其他EGFR突变)。根据肺癌分期(ⅠB-ⅢA)、EGFR突变状态(Ex19del或L858R)和人种(亚裔或非亚裔)将患者分层, 随机接受奥希替尼(80 mg/d)或安慰剂治疗3年,或直至疾病复发或满足停药标准
研究终点: 主要终点:Ⅱ~ⅢA期患者的无病生存期。次要终点,ⅠB~ⅢA期患者的无病生存期,以及总生存期、健康相关生活质量和安全性。

 

研究结果
从2015年11月至2019年2月,共计682例患者被随机分组(奥希替尼组339例,安慰剂组343例)。在数据截止日期,奥希替尼组337例患者中的205例(61%)和安慰剂组343例患者中的136例(40%)继续使用分配的治疗方案。
 

 

  患者基线特征1  

 
 

 
患者基线特征2  

II-IIIA期患者 与安慰剂组相比,奥希替尼组显著延长了中位DFS(未达到 vs 19.6个月,P<0.001),降低了83%的疾病复发或死亡风险(HR=0.17),达到了主要研究终点。 奥希替尼组的1年和2年DFS率都显著高于安慰机组(97%vs 61%,90% vs 44%),3年DFS率增加则超过50%(80% vs28%)
 

II-IIIA期患者的DFS

 

整体人群的DFS(IB-IIIA期)

总人群中(IB~IIIA期): 奥希替尼组的中位DFS同样显著优于安慰剂组(未达到 vs 27.5个月,HR=0.20,P<0.001)。 两组的1年、2年和3年DFS率分别为97% vs 69%、89%vs 53%和79% vs 41%,奥希替尼辅助治疗组的患者获益明显
亚组人群: 奥希替尼辅助治疗可以为不同亚组患者带来显著DFS获益。无论是按照性别、年龄(以65岁为分界)、吸烟状态、种族(亚裔/非亚裔)、分期(IB/II/IIIA期)、EGFR突变亚型(19del或L858R)还是既往是否进行辅助化疗进行分层, 奥希替尼组均展现出明显DFS优势
 

疾病复发或死亡的亚组分析

 

无CNS患者疾病生存期

脑转移:45例患者(奥希替尼组6例[2%]和安慰剂组39例[11%])发生了CNS疾病复发或死亡;两组分别有4例患者(1%)和33例患者(10%)发生了CNS疾病复发。第24个月时, 奥希替尼组无CNS疾病复发或死亡显著低于安慰剂组 (98% vs 85%,HR=0.18,95% CI,0.10~0.33)。两组的中位无CNS疾病生存期(未达到 vs 48.2个月)。
安全性: 在较长的药物暴露时间中, 奥希替尼的安全性良好 ,大部分不良反应(AEs)均为轻度即1-2级不良反应,3级及以上AE发生率低,未出现任何引起死亡的治疗相关AE。

 

小  结   
在ⅠB~ⅢA期EGFR突变阳性NSCLC患者中,奥希替尼组患者的无病生存期显著超过安慰剂组患者,期待后续OS。
EGFR-辅助靶向探索
BR19研究 吉非替尼用于完全切除后IB-IIIA期NSCLC患者的疗效,研究未筛选人群,最终两组OS、DFS无差异。RADIANT研究厄洛替尼用于完全切除后IB-IIIA期患者的疗效,该研究尝试对人群进行筛选,但未筛选EGFR敏感突变患者,最终亦失败。ADJUVANT研究对比了吉非替尼与化疗辅助治疗II-IIIA期NSCLC患者的疗效,并筛选EGFR敏感突变,今年ASCO大会上[2],两治疗组的中位DFS分别为30.8 vs 19.8个月(HR=0.56,P=0.001),两组的5年中位总生存期(OS)分别为75.5 vs 62.8个月(无差异,HR=0.92,P=0.674)。ADAURA研究设计亮点:1)评估辅助化疗序贯奥希替尼辅助治疗的疗效,而ADJUVANT主要对比辅助靶向是否优于辅助化疗;2)辅助靶向治疗为3年,ADJUVANT为2年;3)纳入了IB-IIIA期,ADJUVANT为纳入II-IIIA患者。
指南推荐
参考文献

[1]Wu YL, Tsuboi M, He J,et al. Osimertinib in Resected EGFR-MutatedNon-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Oct 29;383(18):1711-1723. doi:10.1056/NEJMoa2027071.

[2]9005-CTONG1104:Adjuvant gefitinib versus chemotherapy for resected N1-N2 NSCLC with EGFRmutation—Final overall survival analysis of the randomized phase III trial 1analysis of the randomized phase III trial.2020 ASCO


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关键词:
NEJM,肺癌,奥希替尼,患者,DFS,NSCLC,EGFR,安慰剂

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