脂质纳米颗粒递送单碱基编辑系统mRNA，一劳永逸降低胆固醇

2021-01-14 生物世界

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撰文 | 王聪

编辑 | nagashi

排版 | 水成文

2019年5月7日，Verve Therapeutics拿到了Google等公司的5850万美元的A轮融资，计划使用这笔资金开发一劳永逸的治疗心脏病的基因编辑疗法，通过脂质纳米颗粒（LNP），将CRISPR单碱基编辑系统递送到细胞中，实现对心脏病的预防和治疗。该消息公布后，引起广泛关注和报道。

在日前正在举行的摩根大通医疗健康会议上，Verve Therapeutics创始人Sekar Kathiresan 教授宣布将开展基于单碱基编辑技术的杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）基因治疗临床试验。

Sekar Kathiresan 教授

这项名为VERVE-101的疗法，是通过脂质纳米颗粒（LNP）递送单碱基编辑器，对PCSK9基因进行单碱基编辑，使其失活，从而降低胆固醇水平，治疗杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）。患有HeFH的人的肝脏中存在基因突变，可导致很高的胆固醇水平，并在生命早期就导致心脏病发作或中风，严重威胁生命健康。该疾病是一种相对常见的遗传病，全世界每200-500人中就有一人患病。

目前，生元制药生产的Praluent和安进公司生产Repatha药物，都是通过靶向PCSK9实现对胆固醇的降低，均可治疗家族性高胆固醇血症，但是这两种药需要每两到四周注射一次，每年费用超过14000美元，很难得到广泛应用。

但是如果基于CRISPR基因疗法的药物，一次性注射，可终身有效预防和治疗，显然会节省大量费用，这种为患者带来真正好处的产品也会得到充分报销。

Verve Therapeutics于去年6月报告了在猴子上的实验数据。注射后两周，减少了67％的肝细胞中的PCSK9基因表达，血液中PCSK9蛋白下降89％，而“坏胆固醇”水平下降61％。现在实验已经结束了超过6个月，治疗水平依然保持的很好。

在本年度摩根大通医疗会议上，Sekar Kathiresan教授表示，这是首次证实在非人灵长类动物肝脏中进行单碱基编辑的效果可以持久存在。从总体上看，这意味着一劳永逸地降低低密度脂蛋白的梦想将会实现，实验数据使人们很有信心在动物的整个生命周期中都会有持续降低。

Sekar Kathiresan教授还表示，2021年将开展毒理实验，并申请IND，2022年将进行首次人类临床试验。

Verve Therapeutics

Verve Therapeutics由Sekar Kathiresan教授等人于2018年创立，致力于研发基因编辑技术，帮助成年人优化基因组结构，预防并治疗冠状动脉疾病。

Sekar Kathiresan教授，任哈佛医学院教授、曾任麻省总医院基因组医学中心主任、Broad研究所心血管疾病计划主任，是心脏病研究领域的超级巨星。

Verve Therapeutics的创始人团队非常强大，除Sekar Kathiresan教授外，还有宾夕法尼亚大学基因编辑专家Kiran Musunuru教授、麻省总医院基因编辑专家J. Keith Joung 教授， J. Keith Joung教授还是张锋创立的 Editas Medicine 和 Beam Therapeutics 的联合创始人。