新溶瘤病毒“以毒攻毒”治疗黑色素瘤，缓解率达67%！

近日，英国晚期淋巴瘤患者感染新冠病毒后肿瘤奇迹般消失的病例引发了全球瞩目。研究者认为，是新冠病毒激发了免疫系统抗肿瘤活性。

虽不能指望感染新冠病毒来抗癌，但通过激发人体免疫系统来治疗癌症已被证实有效，“溶瘤病毒”正是利用了病毒，去“干掉”肿瘤。

近日，一款新的溶瘤病毒疗法在一项临床试验中表现惊艳，治疗PD-1难治性黑色素瘤患者的总缓解率达67%，再次展现出免疫治疗在肿瘤治疗领域的巨大潜力。

基于此，美国FDA还授予新型免疫疗法PVSRIPO“孤儿药”称号，用于治疗晚期(IIB-IV期)黑色素瘤患者。

▌“以毒攻毒”的溶瘤病毒

溶瘤病毒是经过基因工程技术改造的、具有溶瘤活性的病毒，可以在肿瘤中复制并杀死癌细胞这个“坏蛋”。而且，它还可以在癌细胞死亡后释放抗原，激活免疫系统，帮助癌症患者对抗肿瘤。

换句话说就是以“毒”攻“毒”，用病毒去干掉肿瘤。

几十年来，一些病毒更喜欢靶向癌细胞，而“放过”健康细胞的这一特性引起了科学家们的兴趣。要知道，一个“好”的溶瘤病毒，能够高效“杀死”癌细胞，而几乎不伤害正常细胞。

近年来，溶瘤病毒相关研究取得了巨大进展，引起广泛关注。2005年，针对鼻咽癌的腺病毒H101虽在中国获批上市，但目前临床疗效还未得到国际认可。

直到2015年，美国FDA批准了首个溶瘤病毒药物T-VEC(Imlygic)，用于治疗晚期黑色素瘤，是首个获得FDA批准的溶瘤病毒治疗药物。随后又分别在欧洲和加拿大获批上市，意味着对这一技术的正式认可。

目前，全球上市的溶瘤病毒数量不多，而更多的疗法相关临床试验正在进行中。

▌病毒免疫疗法：PVSRIPO

PVSRIPO是一种基于Sabin-1型脊髓灰质炎疫苗的新型病毒免疫疗法，可直接注射到肿瘤中。

经基因改造的脊髓灰质炎病毒，可感染表达CD155的抗原提呈细胞，如巨噬细胞和树突状细胞等，进而激发靶向肿瘤的免疫应答反应。

此前，PVSRIPO溶瘤病毒疗法曾在胶质母细胞瘤的1期临床试验中取得积极数据，显著延长了脑胶质母细胞瘤患者的生存期，且有8名患者产生应答，2名患者的脑胶质瘤病灶完全消失，达到了完全缓解!

因此，在2016年，FDA授予溶瘤病毒疗法PVSRIPO突破性疗法称号。

▌临床试验惊艳，缓解率67%!

根据2020年SITC年会上公布的1期临床试验数据显示：在12例PD-1难治性黑色素瘤患者中的总缓解率(ORR)为33%。

不过，在接受3次PVSRIPO注射治疗的患者中的ORR为67%!其中，一半的患者获得了完全缓解。而且，在一年的随访中，50%的患者疾病没有继续进展。

研究结束后，大多数参与者(83%)还可继续接受免疫检查点抑制剂的进一步治疗。这些患者在后续治疗后获得了反应，这表明联合免疫疗法有望在该人群中产生更强的反应。

不足的是，研究群体数量较少，得出明确的结论还为时过早。为此，该溶瘤病毒疗法的二期临床试验LUMINOS-102已启动，将在2021年第一季度给药。

该研究旨在研究PVSRIPO单药使用的安全性、耐受性，以及与PD-1抑制剂联用在无法切除的晚期黑色素瘤患者中的疗效。