2021年1月13日,以色列创新生物药公司Biond Biologics宣布,与赛诺菲公司签订了一份价值11亿美元的全球许可协议,协议核心产品为首个(first-in-class)人源化IgG4抗ILT2单克隆抗体,可同时作用于巨噬细胞、NK细胞和T细胞,将开发治疗实体肿瘤, 预计到2021年中期进入I期临床阶段。
根据合作条款,Biond将获得1.25亿美元的预付现金,并将有资格根据开发、监管和销售里程碑获得总额超过10亿美元的里程碑付款,以及两位数销售分成。
ILT2是一种多类型细胞抑制性免疫检查点,在先天性免疫细胞(巨噬细胞、NK细胞)和适应性免疫细胞(T细胞)上均有表达。ILT2与MHCⅠ类分子如HLA-G紧密结合,HLA-G是一种在多种类型肿瘤表明表达的免疫抑制分子。
ILT2介导的免疫抑制可导致T细胞和NK细胞的细胞毒性和增殖受损,并产生一个“不要吃我”的信号,从而阻止巨噬细胞有效吞噬肿瘤细胞,故可将ILT2信号确定为抗癌免疫治疗的潜在新靶点。
BND-22对ILT2具有较高的亲和力和选择性。BND-22可阻断ILT2-HLA-G相互作用。BND-22阻断ILT2可增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用,增强T细胞和NK细胞对多种癌细胞杀伤力。
多个动物肿瘤模型试验显示,多种体内肿瘤异种移植模型显示BND-22具有明显的抗肿瘤活性。
具体试验情况如下所示:
ILT2在肿瘤微环境(tumormicroenvironment ,TME)中周期性高表达
HLA-G同样在肿瘤微环境(tumormicroenvironment ,TME)中周期性高表达
BND-22与ILT2结合,阻断ILT2-HLA-G相互作用
BND-22增强巨噬细胞肿瘤吞噬作用
BND-22增强T细胞抗肿瘤活性
BND-22增强NK细胞抗肿瘤活性
不同癌症动物模型中,BND-22的肿瘤抑制活性
ILT2靶点肿瘤临床标志物
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