赛诺菲达成11亿美元协议，开发新型检查点抑制剂治疗实体肿瘤

2021年1月13日，以色列创新生物药公司Biond Biologics宣布，与赛诺菲公司签订了一份价值11亿美元的全球许可协议，协议核心产品为首个（first-in-class）人源化IgG4抗ILT2单克隆抗体，可同时作用于巨噬细胞、NK细胞和T细胞，将开发治疗实体肿瘤, 预计到2021年中期进入I期临床阶段。

根据合作条款，Biond将获得1.25亿美元的预付现金，并将有资格根据开发、监管和销售里程碑获得总额超过10亿美元的里程碑付款，以及两位数销售分成。

ILT2是一种多类型细胞抑制性免疫检查点，在先天性免疫细胞（巨噬细胞、NK细胞）和适应性免疫细胞(T细胞)上均有表达。ILT2与MHCⅠ类分子如HLA-G紧密结合，HLA-G是一种在多种类型肿瘤表明表达的免疫抑制分子。

ILT2介导的免疫抑制可导致T细胞和NK细胞的细胞毒性和增殖受损，并产生一个“不要吃我”的信号，从而阻止巨噬细胞有效吞噬肿瘤细胞，故可将ILT2信号确定为抗癌免疫治疗的潜在新靶点。

BND-22对ILT2具有较高的亲和力和选择性。BND-22可阻断ILT2-HLA-G相互作用。BND-22阻断ILT2可增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，增强T细胞和NK细胞对多种癌细胞杀伤力。

多个动物肿瘤模型试验显示，多种体内肿瘤异种移植模型显示BND-22具有明显的抗肿瘤活性。

具体试验情况如下所示：

ILT2在肿瘤微环境（tumormicroenvironment ，TME）中周期性高表达

HLA-G同样在肿瘤微环境（tumormicroenvironment ，TME）中周期性高表达

BND-22与ILT2结合，阻断ILT2-HLA-G相互作用

BND-22增强巨噬细胞肿瘤吞噬作用

BND-22增强T细胞抗肿瘤活性

BND-22增强NK细胞抗肿瘤活性

不同癌症动物模型中，BND-22的肿瘤抑制活性

ILT2靶点肿瘤临床标志物

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