【骨麻征途】神经周围注射地塞米松可减轻布比卡因脂质体诱导的迟发性神经炎症

作者研究发现地塞米松（腹腔内或神经周围注射）可减轻布比卡因引起的中期（14天）轻度神经炎症，神经周围注射地塞米松可减轻Exparel®引起的长期（28天）轻度神经炎症。两种途径使用地塞米松均能延长布比卡因诱导的运动和热痛阻滞持续时间以及Exparel®诱导的运动阻滞持续时间，但是仅神经周围注射地塞米松可以延长Exparel®诱导的热痛阻滞持续时间。当然，仍需要更多研究来确定神经周围注射Exparel®的剂量-效应关系。

布比卡因新型缓释剂可以延长镇痛时间，尤其适用于需要保留神经周围置管和相关护理的门诊手术中。有研究表明脂质体布比卡因的安全性与普通布比卡因相当，且不良反应主要由阿片类药物解救或手术本身引起。

地塞米松在局部或静脉内作为佐剂时可延长局麻药的作用，但其作用于神经传导和动作电位传播的具体机制尚未明确。在其他细胞培养模型或动物模型中均证实了地塞米松可降低局麻药神经毒性作用。但在神经周围注射地塞米松延长镇痛时间的最佳剂量有待确定。

本研究证实了布比卡因的神经毒性作用，包括促炎和沃勒变性。尽管这种差异没有统计学意义，但是局麻药的局部神经毒性作用却是众所周知的。这种神经毒性可能归因于细胞内新陈代谢的改变（涉及钙调节，线粒体中的氧化途径以及游离氧自由基的产生），最终导致细胞死亡。 

但也有动物研究显示注射Exparel®后的炎症反应与本文结果不一致。本研究中Exparel®组显示的长期炎症反应（28天）可能是脂质体微囊化（布比卡因的载体）或释放的布比卡因与组织长时间接触的结果。

本研究存在一些局限性，首先，腹腔给药后药物代谢受肝脏代谢的影响，其药代动力学特征类似于口服而非静脉给药。其次，由于缺乏有关Exparel®与地塞米松毒性的数据，无法进行样本量计算，因此研究结果可能缺乏说服力。第三，炎症可能是由于手术创伤引起而非佐剂或局麻药。第四，根据Exparel®的代谢特征，Exparel®引起的损伤可能在28天之后消退。第五，局麻药混合物的PH值各不相同，Exparel®参与的组PH相对更小。最后，此研究的临床意义仍有待确定。

总之，在小鼠模型中，与布比卡因相比，在坐骨神经周围注射布比卡因脂质体可以延长运动和热痛阻滞时间。在神经周围添加地塞米松能进一步延长Exparel®的阻滞时间，并减轻Exparel®浸润后的长期炎症反应。