人人学懂免疫学：第十六期

首发：药学速览

书接上回，上期我们为大家介绍了MHC I类分子的结构和MHC I类分子介导的抗原提呈过程：MHC I类分子能呈递约由8-11个氨基酸组成的内源性抗原的多肽片段。文章回顾：人人学懂免疫学：第十五期

MHC I类分子展示内源性抗原有 3 个重要步骤：

• 由蛋白酶体裂解产生抗原多肽；

• 由TAP转运体将多肽转运至内质网；

• 多肽结合于MHC I类分子结合沟内并被运至细胞表面展示。

MHC I类分子与MHC II类分子，有相似之处但也有不同之处。在对MHC I类分子有了解后，今天我们一起来学习MHC II类分子。

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MHC II 类分子概要

MHC II类分子结构

在介绍MHC II类分子介导的抗原提呈过程之前，我们先大概了解一下两类分子的区别：MHC I类分子介导的是内源性抗原的提呈过程，它们将内源性抗原片段提呈至CTL（细胞毒性T淋巴细胞），而MHC II类分子则介导的是外源性抗原的提呈过程，它们提呈外源性抗原多肽分子至Th细胞（helper T cells，辅助性T细胞）。

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MHC II 类分子介导的抗原提呈过程

组成MHC II类分子的两种蛋白质，在胞浆中产生并被转运至内质网，在内质网中它们与被称为恒定链（invariant chain）的第三种蛋白质结合。

恒定链蛋白执行下列多种功能：首先， 恒定链蛋白占位于MHC II类分子的结合沟，使其再不能获取内质网中其他多肽（这一点非常重要，因为内质网中有很多内源性多肽，它们被蛋白酶体加工后会装载于MHC I类分子上并随后被MHC I类分子展示，如果这些内源性多肽片段被装载于MHC II类分子，那么MHC I类分子和II类分子将展示同种产自细胞内的蛋白质多肽片段，造成资源的浪费）。因此，恒定链通过扮演MHC II类分子的“伴侣分子”以确保内源性多肽在内质网中不被MHC II类分子搭载。恒定链的第二个功能是引导MHC II类分子穿过高尔基体叠层加工到胞浆中叫做内体（endosome）的特殊小泡内。在内体中MHC II类分子与多肽搭载。

恒定链

在MHC II类分子从内质网行进到内体的过程中，细胞外的蛋白质被带进细胞内并被包裹入吞噬体（Phagosome）中，随后吞噬体与内体融合，内体中的酶作用于吞噬体内的外源性蛋白质，将其切割加工成多肽分子，同时，内体酶也破坏了本结合与MHC II类分子上的恒定链，只留下那些能真正保护MHC分子结合沟的分子片段CLIP，但MHC分子本身却未受损伤。同时，一种被称作HLA-DM的细胞蛋白也到达内体，结合于MHC分子上，并将恒定链的残余片段（CLIP）释放，腾出MHC II类分子结合沟，容许外源性多肽装载于其上。

最后，MHC II类分子与外源性多肽分子形成的复合物，被转运至细胞表面展示。

（invariant chain占据MHC II类分子的结合沟，使MHC II类分子不能结合内质网中的内源性多肽分子；随后invariant chain被部分裂解，留下能保护MHC II类分子结合沟的CLIP片段；最后，HLA-DM将CLIP片段释放，使外源性多肽能够装载在MHC II类分子的结合沟上）

 

MHC II类分子介导的外源性抗原呈递过程

机体为MHC两类分子安排了两个独立装载位点和转运途径。正是装载位点和转 运途径的相互独立，从而使得MHC I 类“公告牌”可以为 CTL 公示发生在细胞内的事件，MHC II类“公告牌”可以为 Th 公示发生在细胞外的事件。

在这两期推送中，我们为大家介绍了MHC I类分子和MHC II类分子。MHC I类分子与MHC II类分子都有自己特殊的结构和功能，MHC分子最主要的功能在于参与抗原呈递，即MHC分子通过其肽结合槽与抗原肽结合，并将其呈现于细胞表面供 T 细胞识别。

参考资料:

参考书：《How the immune system works》