脑膜癌病的福音——靶向药物

2021
01/12

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常笑健康
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有人说,神经内科,是最容易收到疑难杂病和奇葩病人的科室。于我而言,科室所遇之人、之事往往不仅如此,这里也是最容易看清疾病本源的地方。《小竹医记》,聚焦神经内科众多病例,从病例透析事件,追溯病因,探索病例背后的故事。

脑膜癌病,恶性肿瘤的超级转移。它弥漫浸润到颅内软、硬脑膜、蛛网膜下腔及脑脊液内,继发一系列颅脑症状。这类疾病是癌症患者晚期阶段中最严重中枢系统并发症。
癌症到脑膜转移后,预后就会极差,其致死率、致残率极高,大部分病人从确诊到死亡时间不超过半年。  
化疗药物无法穿透血脑屏障;全脑放疗对脑膜癌病无任何效果;手术无法切除脑膜组织;  
传统治疗肿瘤的方法,对脑膜癌病无任何效果。  
既往大量研究也证明——未经治疗的脑膜癌病患者的症状不能完全缓解,病程也不逆转。适当的姑息治疗可以延长生存期,减少痛苦的神经系统症状。  
近些年来,肿瘤靶向药物在临床的应用,给脑膜癌病患者带来了新的希望  
何为靶向药物?  
靶向之所谓“靶向”,是因其使药物或其载体能精准到达特定的病变部位,并在目标部位聚集和释放。对比而言普通药物仅有很少一部分能达到病变部位,药物的毒副剂量也制约了药物疗效。  
如何实现“靶向”?    
  • 组织器官层面上可以选择聚集在肿瘤组织;

  • 细胞层面上可以利用细胞膜表明抗体;

  • 亚细胞水平的层面上可以进入细胞内部,利用细胞内的细胞器。

肿瘤细胞事实来源于自我的健康细胞,但也区别于自我细胞。我们可以利用这一点点区别,造就靶向层面的治疗。  
比如非霍奇金淋巴瘤细胞表明表达CD20,正常脑组织却不表达,利妥昔单抗属于人类CD20单克隆抗体。对于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤,是一种有效的药物,有效率可以达到90%。  
脑膜癌病和靶向药物,我们先介绍到这里。  
接下来认识下今天的病人—朱阿姨。  
朱阿姨今年71岁,很不幸在他69岁时——2018年10月被确诊为肺癌,当时做了肺叶和肿瘤的切除手术。  
术后病理及基因学分析提示为:EGFR基因突变肺腺癌野生型。  
近一年的认真复查肺部CT,癌症没有发生肺内转移,当所有的家人都为其高兴的时候,不幸的事情发生在19年的年底,肿瘤在颅内发生了远处转移。颅脑核磁共振提示颅内多发转移瘤。  
肿瘤科医生建议朱阿姨做全脑放疗来控制癌症的在颅内的快速生长。朱阿姨也接受了医生的建议,做了针对肿瘤的全脑的放疗。  
放疗效果很好,很快疯长的肿瘤得到了控制。仅剩枕叶的较大的一颗,也在立体定位放疗下逐渐缩小。  
虽然肿瘤得到了控制,但朱阿姨出现新的症状,头疼、恶心、呕吐、走路困难、言语不能,记忆力减退,吞咽变差,最后就直接卧病在床,靠鼻饲饮食,四肢完全偏瘫。  
在出现相关症状后,朱阿姨被送至我院神经内科继续诊断和治疗,经过腰穿脑脊液穿刺细胞学、副肿瘤抗体检测,肌电图等等一系列检查,也明确了朱阿姨体内肿瘤疾病发展的程度。  
 
 

MRI提示:颅底软脑膜强化明显,提示肿瘤脑膜转移。


1、肺癌伴多发远处转移  
2、脑膜癌病  
3、副肿瘤综合征-多发轴索性周围神经病  
4、多发脑转移瘤  
5、脑积水
6、颅高压  

 
 

脑脊液找肿瘤细胞脱落细胞,

提示有大量恶性肿瘤细胞。


 

副肿瘤抗体检测:COX1为灰区


显然朱阿姨的肿瘤转移已经到了极晚期。  

 
手术、放疗、传统化疗等均对朱阿姨的肿瘤没有任何效果。  

 
如何延长朱阿姨的生存期?疾病该如何治疗?  

 
我们想到了肿瘤的靶向药物。  

 
靶向药物的选择需要朱阿姨肿瘤的基因做配型。  

 
如何做基因配型?简单点说靶向药物必须有对应的特定的靶点基因突变位点才有效,这就是所谓的“一击即中”。  

 
针对肺癌特定基因突变基因有,EGFR、ALK、ROS1、MEK、BRAF等等。  

 
利用什么技术可以测量突变基因并进行靶向药物的配型呢?目前常用为“二代测序”。  

 
我们来了解下测量肿瘤基因的流程。  

 
1、可以应用病理切片,或许肿瘤组织,10ml外周血也可以完成全基因测序。  
我们的朱阿姨用的是脑脊液,离心后的肿瘤细胞组织。  

 
2、病理科医生会将组织以“蜡块”的形式保存好,然后进行基因提取,去除材料中没有用的成分,比如,蛋白质、脂肪、糖类等。剩下组织相关的基因,提取溶解在专用的液体里,并在超低温环境中保存(-80℃),保证其在相当长的时间内不会出现基因变质。  

 
对基因检测有几种方法,包括荧光定量,一代基因测序,二代基因测序,荧光原位杂交等等技术。  

 
针对靶向药物治疗,用药疗程监控和遗传筛查等,应用二代测序平台。  

 
3、二代测序平台  

 
所谓二代测序是建立在一代测序的基础上。众所周知我们人类基因是有四种碱基的排列而成,包括,A-G-C-T。简单的说把基因组成的四种碱基成分解读出来,在测序平台上进行基因比对。在肿瘤特异性抗体或者肿瘤相关抗原刺激下,肿瘤细胞某一个或几个基因单克隆表达,使得肿瘤细胞呈现为克隆性增值,找到特异性表达,即可辅助诊断肿瘤的基因,指导靶向药物的应用。  

 
 


写在最后,朱阿姨的靶向药物配型在继续,报告及结果还要几天才能出来,但愿这来之不易的希望不会破灭。  

 
肿瘤性疾病,给无数家庭带来了毁灭性的灾难,但我们在肿瘤药物的研发和治疗方面始终有希望。  

 
我相信不久未来,靶向药物的沿伸,一定会帮助我们战胜各种各样的癌症。  


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关键词:
脑膜癌,脑脊液,靶向,药物,肿瘤,测序,细胞,配型,抗体

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