双抗Zenocutuzumab获FDA快速通道资格

2021年1月7日，Merus NV宣布，FDA已授予Zenocutuzumab（Zeno）快速通道资格，用于治疗接受标准疗法后发生进展的携带NRG1基因融合的转移性实体瘤患者（NRG1+癌症）。

去年7月，FDA还授予了zenocutuzumab治疗胰腺癌的孤儿药资格认定。

NRG1（Neuroregulin1，神经调节蛋白1）基因融合是一组罕见的基因组变异，在多种类型的实体瘤中作为肿瘤发生和生长的驱动因素出现，包括肺癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌和结直肠癌。不过NRG1基因融合发生的频率较低，出现在约3%的非小细胞肺癌患者中，0.5-1.5%的胰腺癌患者中，在其它癌症中则小于1%。

Merus致力于应用其Multiclonics技术平台开发创新的全人源双特异性和三特异性抗体疗法，包括双抗平台Biclonics和三特异性抗体平台Triclonics。临床前和临床研究显示，利用Multiclonics技术得到的抗体具有半衰期长、免疫原性风险低、ADCC增强和Fc沉默等优势。贝达药业从Merus引进的EGFR/cMET双抗MCLA-129即通过Biclonics平台构建。

Zenocutuzumab（MCLA-128；PB-4188）是一款ADCC增强的IgG抗体，利用Merus的Biclonics技术和MeMo技术开发，靶向HER-2和HER-3。其DOCK & BLOCK®作用机制则尤其适合靶向NRG1+癌症。

由于神经调节蛋白信号通路激活需要HER2和HER3结合形成异二聚体，因此zenocutuzumab可通过防止异二聚体的形成而阻断神经调节蛋白的信号传导。

Merus于2015年1月启动了I/II期临床试验eNRGy，以评估zenocutuzumab单药用于NRG1+癌症患者的安全性和有效性。研究分为3个队列，包括非小细胞肺癌、胰腺癌和其他实体瘤。在2019年10月公布的研究数据表明，zenocutuzumab使多名患者的肿瘤体积缩小。接受治疗超过7个月后，一名胰腺癌患者肿瘤直径缩小54%，实现部分缓解；另一名胰腺癌患者肿瘤直径缩小25%，达到疾病稳定；还有一名NSCLC患者在接受治疗5个月后肿瘤直径缩小41%。安全性方面，在推荐剂量下（750mg，iv，q1w-q3w），最常见的不良事件（AE）为1-2级，<5％的患者为3级，无4级AE。2020年7月，Merus宣布与Caris Life Sciences、Foundation Medicine和Tempus Labs合作，以寻找可能参与该试验的NRG1+癌症患者。

2018年1月，Merus开展了一项II期临床试验（NCT03321981）以评估zenocutuzumab联合曲妥珠单抗，联合曲妥珠单抗+化疗，或联合激素疗法（氟维司群）用于治疗转移性乳腺癌患者，队列1为HER2阳性/扩增，队列2为ER阳性/HER2低表达。主要终点是24周时的临床获益率（CBR）。2020年5月公布的数据显示，24周的CBR为35.1％，ORR为18.9％，2.7％的患者实现CR，16.2％的患者实现PR，59.5％的患者中观察到SD，21.6％的患者发生疾病进展。最常见的3-4级治疗相关不良事件为腹泻（4％）和中性粒细胞减少症（46％，均与长春瑞滨有关）。

版权说明：本文来自凯莱英，感谢关注、转发。欢迎媒体/机构转载，转载请注明来自“凯莱英药闻”。

打赏