5 兄弟 4 人得胃癌，太让人难以相信了！

2021-01-11 介入小崔哥

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在论坛上，有站友发了这样一个帖子：

王某于去年在浙江某医院确诊为进展期胃癌，在就诊过程中，医生了解到，王某家中兄弟 5 人，3、4 年前，王某的大哥、二哥都因胃癌去世，兄弟中已经有 3 人患癌。

在医生的建议下，王某的两位弟弟也去当地医院做了检查，结果最小的弟弟也查出了胃癌！

在临床上，相信你也一定碰到过患者的这些倾述：「我爸爸家这边，爷爷的哥哥是胃癌，妹妹也是胃癌还是肠癌，我叔叔是胃癌」，「我两个舅舅胃癌去世，我姑姑胃癌去世，我爷爷胃癌，我外公胃癌」 ……

没错，隐藏在以上现象背后的真相，就是这个疾病——遗传性胃癌。今天就以胃癌诊治难点中国专家共识（2020 版）为依据，一起来看看遗传性胃癌的诊治。

遗传性胃癌是一个系统性疾病，主要分为遗传性弥漫性胃癌（HDGC）、家族性肠型胃癌（FIGC）和胃腺癌和胃近端息肉病（GAPPS）三种类型。胃癌以散发为主，约 5%～10% 的胃癌病人存在家族聚集现象，1%～3% 的病人存在遗传倾向，据报道我国的胃癌患者约 20% 存在家族聚集性。

遗传性弥漫性胃癌（HDGC）

遗传性弥漫性胃癌（HDGC）在全球胃癌病例中＜3%，但是，HDGC 发生家族性胃癌的风险可高达 80%，其中多数病人发病年龄＜40 岁。

CDH1 基因突变是 HDGC 的典型特征，大约 40% 的 HDGC 病人可以查到明确的基因证据。HDGC 患者携带 CDH1 基因突变发生胃癌的累积风险约 70%（男性）与 56%（女性）。

因此，根据 2015 年 IGCLC 指南推荐，符合 HDGC 家系诊断临床标准者应进行 CDH1 胚系基因突变检测；对于合并唇裂或上颚裂的弥漫型胃癌病人，也推荐检测 CDH1 基因。

除指南推荐外，对于符合下列情况之一，即应对家族成员行 CDH1 外显子突变筛查：

家族中至少 3 例诊断为胃癌，其中至少 1 例确诊为弥漫型胃癌或印戒细胞癌。

家族中至少 2 例诊断为胃癌，其中至少 1 例在 50 岁之前诊断为弥漫型胃癌或印戒细胞癌。

家族中有 35 岁之前诊断为弥漫型胃癌或印戒细胞癌的个体。

家族中有同时诊断为弥漫型胃癌或印戒细胞癌和小叶性乳腺癌的个体。

家族中有 1 例诊断为弥漫型胃癌或印戒细胞癌，另外 1 例诊断为小叶性乳腺癌或结肠癌（印戒细胞癌）。

然而，并不是所有的 HDGC 患者都能检测到 CDH1 突变，对于 CDH1 阴性的患者，尤其是家族中存在乳腺癌或结直肠癌的患者可行其他基因检测，如 BRCA1、BRCA2 或 MLH1、MSH2、MSH6 与 PMS2 等错配修复蛋白。

CTNNA1 是另一个与 HDGC 相关的基因，编码与细胞黏附相关的 α 连环蛋白，其在 HDGC 中检出率不高。

根据 2015 年国际胃癌联合协会（IGCLC）指南，HDGC 家族史的临床诊断标准为：

对于遗传性弥漫性胃癌（HDGC）的预防管理：

强烈建议推荐符合 HDGC 临床诊断标准的家系进行 CDH1 胚系基因突变检测
强烈建议一旦内镜活组织检查阳性，无论年龄大小，均建议行根治性全胃切除术
此外，建议对无症状的 CDH1 致病性胚系基因突变携带者，在 20～30 岁之间进行预防性的全胃切除术，不须清扫淋巴结（该操作需要慎重考虑病人意愿，对发病风险、手术安全性及生活质量进行评估）
未接受预防性胃切除术者，推荐每年行 1 次胃镜检查，包括 30 个随机位点的活组织检查
建议 CDH1 基因突变的女性从 30 岁开始每年进行乳房磁共振检查

对于 HDGC 病人，应从 5-10 岁开始，每 6 个月至 1 年复查一次胃镜。

家族性肠型胃癌（FIGC）

家族性肠型胃癌（FIGC）的遗传背景目前尚不清楚，目前尚无确切的分子生物学诊断指南。

FIGC 主要靠临床诊断，包括： ①至少有 2 例一级或二级亲属诊断为 FIGC，其中至少有 1 例在 50 岁之前确诊；②≥ 3 例任何年龄段的一级或二级亲属中确诊为 FIGC。

由于 FIGC 类型遗传背景目前尚不清楚，不推荐常规进行分子生物学诊断。目前尚无高级别循证医学证据推荐对 FIGC 高危病人进行预防性治疗。仅在肠型胃癌病人或 FIGC 聚集的家庭中，建议家庭成员进行预防性的 HP 根除治疗。

胃腺癌和胃近端息肉病（GAPPS）

胃腺癌和胃近端息肉病（GAPPS）是一种常染色体显性遗传的癌症易感综合征，被认为是一种以胃表型为主的 FAP 的变异型，病人有显著的罹患胃腺癌风险，但不会罹患结肠癌。

目前已知有 6 个 GAPPS 的家系均存在 APC 基因启动子 1B 的点突变。

对于胃腺癌和胃近端息肉病（GAPPS）也是主要靠临床诊断。诊断标准包括：