意外!惊喜!新冠疫苗只是癌症疫苗研发中的副产品……

2021
01/11

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最近,最为振奋人心的消息,莫过于新冠疫苗开始全民接种。

12月31日,国药集团中国生物新冠灭活疫苗在国内被批准上市。而在同一天,辉瑞-BioNTech(拜恩科泰)研发的新冠肺炎疫苗(辉瑞疫苗)被世卫组织紧急批准使用。

尽管国内国外的癌症患者暂时都不能接种新冠疫苗,但是辉瑞疫苗的“研发初衷”却是为了预防癌症。换句话说,辉瑞新冠疫苗是辉瑞在研发癌症疫苗过程中的“意外”产物

辉瑞疫苗是第一个mRNA疫苗。


mRNA疫苗的原理

mRNA是信使核糖核酸(messenger RNA)的缩写,又称信使RNA。mRNA是一大类RNA分子的统称,负责把遗传信息从DNA传递到核糖体上,然后在核糖体上生成基因所编码的蛋白。

理论上,通过对合成的mRNA进行精确的微调,并将其注射到人体中,人体的任何细胞都可以成为按需生产的蛋白药物工厂。由于mRNA技术的这种独特魅力,几十年来,科学家们一直在研究mRNA技术“私人定制”的无限可能。

mRNA作用图解(来源:海通国际)

但是,应用mRNA技术一直有个无法逾越的障碍,那就是合成的mRNA通常会导致免疫反应,即人体的免疫系统发现了入侵者,于是发动反击以消灭这些入侵者。而这一“机制”给了科学家以启发:mRNA技术可以用于开发疫苗而应用mRNA技术研发疫苗具有传统技术无法企及的优势。

mRNA疫苗是以病原体抗原蛋白对应的mRNA序列为基础,通过不同的递送方式递送至人体细胞内,经翻译后产生抗原蛋白、引发机体特异性免疫反应的疫苗产品。与其他传统疫苗技术相比,mRNA疫苗最大的优点是可以快速研发制备,不需要特定的病毒株,只需要病毒的基因序列就可以反向合成


癌症疫苗的原理

mRNA技术创新的初衷是为了研发抗癌疫苗。其原理是将编码常见的癌症抗原的mRNA,包裹在纳米脂质体中,静脉注射给肿瘤病人,从而在患者体内生产出能刺激机体抗癌免疫反应的肿瘤抗原,唤醒沉睡的或者已经被癌细胞打残的免疫杀伤力,从而最终杀灭癌细胞。

用mRNA技术开发癌症疫苗的优势,在于能很容易地做到同时表达20个以上肿瘤抗原,而且特别适用于癌症个体化治疗,因为即使是很小的肿瘤组织样本,也可以采集到所有抗原信息,从而为个人定制肿瘤疫苗。

但是,由于肿瘤是比病毒感染复杂得多的疾病,mRNA技术用于癌症疫苗研发一直未能取得突破性进展。

尽管如此,mRNA技术依然被科学家认定具有巨大的产业转化潜力。因为mRNA进入人体细胞后开始转译成相应的蛋白质分子,而这类蛋白质分子最终可以成为真正的具有治疗作用的药物,可用于传染病、癌症免疫和罕见病相关疗法。


新冠疫苗的诞生

在新冠肺炎肆虐美国的紧急时刻,mRNA技术在新冠病毒的疫苗研发中率先取得了重大突破。

拜恩泰科和Moderna(莫多那)公司各自设计了一小段序列,mRNA进入细胞后可以刺激COVID-19免疫反应,分别以95%和94.1%的有效性,相继获得FDA批准紧急使用。


癌症疫苗的进展

辉瑞疫苗的研发者之一拜恩科泰,是第一家将mRNA个性化肿瘤疫苗引入临床的公司,其与罗氏制药共同研发的针对转移性黑色素瘤的BNT122癌症疫苗,已开展Ⅱ期临床试验。

据2020年7月《自然》杂志公布的临床试验显示:89名PD-1抗体、CTLA-4抗体治疗失败的难治性、转移性恶性黑色瘤患者中,接受单独mRNA疫苗治疗的25名患者,有1人肿瘤完全消失、3人肿瘤明显缩小、7人肿瘤保持稳定;接受mRNA疫苗联合PD-1抗体治疗的17名患者,有6人肿瘤明显缩小。此外,其多发性骨髓瘤适应症也进入I期临床阶段。


2位治疗成功患者的肿瘤变化图,及影像学检查变化图

5个月后,莫多那公司于2020年12月宣布,其代号为KEYNOTE-603的临床试验的最新数据,证实了其新型癌症疫苗mRNA-4157联合Keytruda能够缩小多种晚期实体肿瘤病灶。在10例晚期脑癌患者中,总缓解率为50%。同时,4名患者疾病稳定,疾病控制率(DCR)达到90%。值得一提的是,mRNA-4157是一种针对每位肿瘤患者量身定制的个体化肿瘤疫苗。目前的临床数据显示,mRNA-4157疫苗与PD1结合在多种实体肿瘤中显示出巨大的抗癌潜力。

如果这些临床试验最终成功,将是一款引发肿瘤治疗革命的新药:癌症疫苗。拜恩科泰首席执行官在2021年1月初接受采访时称,预计将在2022年内看到首个癌症mRNA疫苗上市。

据悉,除了这两家公司的mRNA疫苗,新技术如DNA疫苗、新生抗原癌症疫苗,以及一些传统技术疫苗的临床试验也都在进行中,并初步体现出了振奋人心的结果。我们期待这一革命性的新药早日问世,让人类攻克癌症如虎添翼。


参考资料:

1.2021-01-01参考消息《世卫“紧急批准”辉瑞新冠疫苗》

2.2021-01-08CC情报局《辉瑞新冠疫苗可抗癌?新型癌症疫苗有效率高达90%》

3.2020-12-09BioArt《mRNA疫苗背后的故事!从不被看好的想法,到拯救人类的希望》

4.2021-01-07腾讯财经《mRNA疫苗安全性几何?丨潜望》


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关键词:
新冠疫苗,mRNA,癌症,研发,肿瘤,疾病,序列

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