DMD基因疗法2期临床试验效果不佳，Sarepta公司股价腰斩

2021

01/10

生物世界

A-

A+

Dystrophin基因非常巨大，有多达79个外显子，因此直接递送正确编码的Dystrophin基因的治疗方式行不通。

撰文 | 王聪

编辑 | nagashi

排版 | 水成文

杜氏肌营养不良症 （Duchenne muscular dystrophy，DMD），是一种X染色体隐性遗传疾病，因此主要在男孩中发病。据统计，全球平均每3500-5000个新生男婴中就有一人罹患此病。患者一般在3-5岁开始发病，最早表现出进行性腿部肌无力，导致不便行走。通常在12岁时失去行走能力，在青春期开始出现心脏和呼吸无力，并导致严重并发症，通常在20岁-30岁因呼吸衰竭而死亡。

2020年1月8日，杜氏肌营养不良症治疗领域领先的Sarepta公司 的2期临床试验效果不佳，受此影响，公司股价腰斩，暴跌超过50%。

杜氏肌营养不良症 （DMD）是一种发病率相对较高的单基因疾病，由X染色体上编码抗肌萎缩蛋白基因 （ Dystrophin ）突变，导致无法产生足够的抗肌萎缩蛋白，患者的肌肉组织逐渐被脂肪和纤维化组织取代。

然而，Dystrophin基因非常巨大，有多达79个外显子，因此直接递送正确编码的Dystrophin基因的治疗方式行不通。

因此，目前主要有两个治疗策略，一种方法是对Dystrophin基因的DNA或mRNA编辑，直接跳过有突变位点的外显子，使之编码一个缩短的仍有功能的抗肌萎缩蛋白。

另一种方法是提取部分Dystrophin基因，创建一个更小的微型抗肌萎缩蛋白基因（ micro- Dystrophin），该微型基因仍具有功能，而且足够小，能够使用AAV病毒载体进行递送。

这两种治疗策略， Sarepta公司 都在进行研究，其中基于micro-Dystrophin策略的名为SRP-9001的疗法进度更为领先。

2021年1月8日， Sarepta公司 治疗 杜氏肌营养不良症 的SRP-9001基因疗法在2期临床试验中效果不佳。杜氏肌营养不良症疗法是Sarepta公司最重要的项目，受此影响，Sarepta公司股价腰斩，暴跌超过50%。

在这项2期临床试验中，41例4至7岁的杜氏肌营养不良 症患者随机分为接受SRP-9001治疗或接受安慰剂治疗的两组。在48周后对患者进行运动能力测试，结果治疗组的效果并未优于安慰剂组。

2020年上半年，辉瑞公司的杜氏肌营养不良症疗法开始了全球多中心3期临床试验，辉瑞采用了和Sarepta公司SRP-9001基因疗法相同的而策略，通过AAV静脉注射迷你抗肌萎缩蛋白基因 （ mini-Dystrophin ），辉瑞已于最近完成了第一位患者给药。

与Sarepta公司SRP-9001基因疗法相比，辉瑞公司的该基因疗法在安全性上不如前者，但SRP-9001基因疗法的2期临床失利，或将有利于辉瑞，可能导致辉瑞的杜氏肌营养不良疗法抢先上市。