辉瑞与Dewpoint合作开发新机制药物治疗罕见肌营养不良症

2021年1月6日，Dewpoint Therapeutics宣布与辉瑞达成新的研究合作，以开发用于1型肌强直性营养不良（DM1）的疗法。根据协议，Dewpoint将获得首付款，并有资格获得高达2.39亿美元的研究、开发和销售里程碑付款。另外，Dewpoint也将有资格获得获批产品的特许权使用费。

肌强直性营养不良是一种罕见的遗传性疾病，包括1型和2型。DM1是一种与DMPK基因有关的遗传性疾病，患者会出现肌肉萎缩和虚弱、呼吸困难、白内障、心脏病、智力障碍和早逝。根据美国罕见疾病组织（NORD）的数据，DM1影响整体人群的约1/8,000-1/20,000，地理和种族差异显著。

“DM1是一种毁灭性疾病，目前尚无针对其病因的疗法，因此我们希望与辉瑞开展合作，以加快该领域新疗法的开发。”Dewpoint首席执行官Ameet Nathwani表示。“我们很高兴将我们的平台应用于多种疾病，其中生物分子凝聚体（biomolecular condensates）可能在关键疾病通路中发挥作用，Dewpoint认为DM1也是如此。”

生物分子凝聚体在相分离过程中形成，是细胞内的无膜液滴，也被称为无膜细胞器，包含蛋白质和RNA，可促进分子相互作用并帮助细胞执行重要功能。已有研究表明，凝聚体在关键生物过程以及在包括神经退行性疾病、癌症、炎症、传染病、代谢性疾病和罕见遗传疾病在内的严重、难治性疾病中起关键作用。

其实凝聚体早在100多年前就被观察到，不过直到最近的十年左右，包括马克斯-普朗克研究所的Tony Hyman和Whitehead Institute的Rick Young在内的科学家才开始理解凝聚体的动态性质和功能。在发现生物分子凝聚体的功能之前，并不清楚在细胞内拥挤的分子环境中正确的分子如何在正确的时间发现彼此以催化体内重要的过程。

Tony Hyman和Rick Young也是Dewpoint的创始人，Dewpoint则成为第一家将生物分子凝聚体领域新发现应用于药物开发的公司。

从研究被称为应激颗粒（stress granules）的凝聚体及其在肌萎缩侧索硬化症（ALS）中的作用开始，研究人员逐渐将生物分子凝聚体与疾病联系起来。Dewpoint认为，多种疾病都有受凝聚体调节或因凝聚体功能障碍造成的通路。此外，生物分子凝聚体也提供了一种针对转录因子和磷酸酶等不可成药靶点的新手段。

例如，在神经退行性疾病中，许多与疾病有关的蛋白质都在应激颗粒中被发现。正常情况下，应激颗粒为球形和液态，但疾病相关突变会导致颗粒外观和行为发生很大变化，从而干扰正常的细胞功能。Dewpoint已开发出筛选技术，能够发现可恢复应激颗粒凝聚体正常行为的小分子化合物，且正通过高通量筛选寻找更多这样有潜力的分子。

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