NEJM：DPP-4抑制剂新适应症II期临床达主要终点

1月7日，印第安纳大学医学院Sherif S. Farag等在国际顶级医学杂志The New England Journalof Medicine（NEJM）发文，小分子DPP-4抑制剂——西格列汀预防移植物抗宿主病II期临床达主要终点。

移植物抗宿主病（GVHD）是一种造血干细胞移植（HCT）后的严重并发症，约10%-50%HCT患者因受体受到供体免疫系统攻击而产生免疫反应，导致炎症形成、组织损伤和器官衰竭。HCT术后，短于100天发病的为急性GVHD，晚于100天发病的为慢性GVHD。

二肽基肽酶4（DPP-4），也叫腺苷脱氨酶络合蛋白 2 或 T 细胞活化抗原 CD26，是一种表达于T细胞上的跨膜受体，具有可激活T细胞的共刺激功能。在小鼠模型中，CD26的下调可预防移植物抗宿主病，同时保留移植物抗肿瘤效应。并且，抑制DPP-4的生物药——贝戈洛单抗（Begelomab）在美国已进展至III期临床阶段，但小分子DPP-4抑制剂是否同样可以预防异基因干细胞移植后的急性GVHD尚不清楚。基于以上疑惑，Sherif S. Farag等设计并完成小分子DPP-4抑制剂西格列汀用于预防急性移植物抗宿主病的2期临床试验。

该试验共有36名患者参与，患者接受匹配亲属或非亲属捐赠供体移植，年龄范围20至59岁，平均年龄为46岁，均接受西格列汀治疗，治疗方式：移植手术前1天开始给药，每次给药600毫克，每天给药两次，至移植手术后14日给药结束，共给药32次。主要终点为移植手术后100天患者II至IV级移植物抗宿主病的发生率。

结果显示：

100天内，36例患者中有2例发生急性移植物抗宿主病，II至IV级移植物抗宿主病的发生率为5%（95%CI，1%～16%）；III或IV级移植物抗宿主病的发生率为3%（95%CI，0%～12%）。

1年时无复发死亡率为零；复发和慢性移植物抗宿主病的1年累积发病率分别为26%（95%CI，13%～41%）和37%（95%CI，22%～53%）；1年时无GVHD、无复发生存率为46%（95%CI，29%～62%）。

安全性方面：毒性作用及不良反应与其他接受异体干细胞移植的患者相似。

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