脑肿瘤治疗迎来新希望——纳米颗粒穿透血脑屏障给大脑“送药”

最近，电影《送你一朵小红花》正在热播，影片通过两个普通抗癌家庭的生活轨迹展开，以温暖的故事带给人极大的鼓励和安慰。影片开始，主人公韦一航（易烊千玺饰）非常颓丧，与人打招呼时开口就是：要看下我的脑肿瘤切片吗？

正是因为脑肿瘤，一个本该青春阳光的少年，封闭孤僻又充满戾气。而因脑肿瘤做过开颅手术，俨然成了这个孤闭少年莫名的“优越感”。影片中有个细节，当他指着自己的脑袋要向马小远（刘浩存饰）叙说时，马小远不以为然地说：不就是开过瓢吗！我两岁时就开过了……

不幸长了脑肿瘤，只能做开颅手术吗？还有没有其他的治疗方法？能够既控制肿瘤又不留伤疤吗？先要认识脑肿瘤！

我国第10大肿瘤，手术有“三高”特征

在我国，脑肿瘤的年发病率约1.9～5.4/10万，占全身各肿瘤的1%～3%，以20-50岁人群最为多见。国家癌症中心最新数据显示，近年来，脑肿瘤发病率呈上升趋势，居全身肿瘤第10位。

WHO国际疾病分类（ICD）将脑肿瘤分为9类：①星形细胞瘤；②少突胶质瘤；③室管膜瘤；④混合型胶质瘤；⑤神经元肿瘤；⑥胚胎及生殖细胞肿瘤；⑦脉络丛肿瘤；⑧其他：原发肿瘤的局部蔓延。⑨未特指或未分类（不包括原发恶性淋巴瘤及颅内血管瘤）。

根据病因，脑肿瘤一般分为原发和继发两大类。

原发性脑肿瘤可发生于脑组织、脑膜、颅神经、垂体、胚胎残余组织等。

▲最常见的原发性脑肿瘤

继发性脑肿瘤是指身体其他部位的恶性肿瘤转移或侵入颅内形成的转移瘤。

根据部位，脑肿瘤分为脑外肿瘤和脑内肿瘤。

脑外肿瘤：常见的有脑膜瘤、神经鞘瘤、垂体瘤、颅咽管瘤等，大多数属良性肿瘤。良性脑瘤生长缓慢，包膜较完整，不浸润周围组织。颅内良性肿瘤最大特点是隐匿，生长缓慢，大多能根治，但也不能忽视。

脑内肿瘤：常见的有原生于脑实质的胶质瘤、淋巴瘤和由身体其他部位转移至颅内的继发性脑瘤（脑转移瘤），大多数属恶性肿瘤。恶性脑肿瘤生长较快，无包膜，界限不明显，呈浸润性生长，破坏脑组织。

脑胶质瘤是颅内最常见的肿瘤，约占颅内肿瘤的46%，恶性脑胶质瘤是最致命的癌症之一，可影响任何年龄的任何人，且预后极差。该肿瘤瘤体生长快，病程短，自出现症状到就诊常在3个月内，70%～80%在半年之内。

因为大脑掌管着人体呼吸心跳等基本生命活动、语言运动等神经功能，以及情绪心理与高级认知功能，发病于此的肿瘤具有手术高死亡率、高致残率、术后高复发率的“三高”特征，使得脑肿瘤为对人类健康危害最大的疾病之一。

恶性脑肿瘤治疗效果不佳，有两个重要原因：一是手术很难把肿瘤切除干净，因为担心切多了会伤害大脑核心功能；二是绝大多数抗癌药很难到达肿瘤部位，因为大脑有一个叫“血脑屏障”的保护层。

突破血脑屏障，药物治疗迎来希望

血脑屏障

血脑屏障（BBB）是指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障，仅允许特定类型的分子从血流进入大脑神经元和其他周围细胞。

血脑屏障可以阻止有害物质由血液进入大脑，同时也阻止了大多数小分子药物和大分子（例基于基因的药物）向脑组织细胞的转移，严重限制了包括脑肿瘤在内的神经中枢系统疾病的治疗。

近日，一个令人振奋的消息传来。《科学》子刊Science Advances的一篇研究论文介绍，科学家们开发了一种经过精确设计的纳米颗粒递送平台，能够突破血脑屏障，将治疗药物成功递送到大脑。

研究中，科学家们将一种抑制tau蛋白表达的siRNA分子的药物，用这种纳米颗粒包裹后，注射给血脑屏障完整的健康小鼠。观察发现，这些siRNA在小鼠脑中的积累量是传统给药方式的3倍，并且让tau蛋白的表达量下降了50%。这表明，该纳米颗粒递送系统能够高效突破正常血脑屏障，递送治疗药物到大脑。而作为对照的常规递送方法，小鼠大脑中tau蛋白并无明显变化。研究还证明，无论是在血脑屏障破损后还是自我修复以后，这种技术都可以实现药物递送，将有助于避免创伤性脑损伤引起一系列后遗症。

研究人员表示，除了tau蛋白抑制剂，该纳米颗粒递送平台还可以用于递送包括抗肿瘤药的多种药物。

这项研究为脑肿瘤治疗提供了极有潜力的新方法。期待它能早日投入使用，惠及广大脑肿瘤患者。

脑肿瘤的放射治疗

除了手术，脑肿瘤的治疗手段还有放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗、中药治疗等。具体治疗中，需要根据患者的年龄、身体状况、肿瘤大小及部位和类型，多种方法联合应用，以提高治愈率和患者的生存质量。而放疗在脑肿瘤的治疗中有着不可忽视的作用和地位。

颅内肿瘤放疗的应用包括：
❖ 肿瘤切除术后防止肿瘤复发或中枢神经系统内播散及未完全切除的肿瘤，但对3岁以下儿童禁忌，对不宜放疗的3～6岁儿童可通过化疗控制病情来推迟放疗；

❖适合放疗的肿瘤包括:间变性星形细胞瘤、胶质母细胞瘤、室管膜瘤、胚胎性肿瘤、松果体实质性肿瘤、血管母细胞瘤、恶性淋巴瘤及肉瘤，以及未完全切除的良性肿瘤及亚恶性肿瘤（如垂体腺瘤、脑膜瘤、脊索瘤、弥漫性星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤）；

❖对放疗高度敏感的肿瘤（如生殖细胞瘤、髓母细胞瘤、恶性淋巴瘤或神经母细胞瘤）可考虑单独放疗；

❖颅内多发转移瘤可考虑全脑照射+病灶局部照射。

随着医疗科技的发展，人们对脑肿瘤的认识逐渐深入，传统疗法逐渐革新，新型疗法不断涌现。要相信，脑肿瘤终将会被攻克。在此之前，对于不幸患病的人而言，要规范治疗，定期复查，保持乐观，也能有精彩的生活。

——不要放弃爱与希望，每一个逆行和命运抗争的、勇敢的人，都值得被奖励一朵“小红花”。

参考资料：

1. 2020-09-14基本公共卫生服务项目宣传平台《脑卒中—全球十大死因之首，但其实可防可治》

2. 2019-07-11 中国医学科学院肿瘤医院《专家讲科普：认识脑肿瘤》

3. 2019-11-12菠萝因子《恶性脑瘤，治愈的希望在哪里？》

4.2021-01-03Bio生物世界《Science子刊：新型纳米颗粒递送平台，突破血脑屏障，为多种神经系统疾病带来希望》

5.2021-01-04学术经纬《穿透血脑屏障给大脑“送药”，纳米技术取得重要进展》

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