肾上腺素、去甲肾上腺素以及甲氧明对低氧性肺动脉高压模型大鼠肺动脉张力的影响

2021
01/07

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古麻今醉
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本研究旨在利用单纯低氧型肺动脉高压模型,探索临床常用的肾上腺素(AD)、去甲肾上腺素(NE)、甲氧明(MOX)对存在肺动脉高压大鼠肺动脉张力的影响,为慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者循环管理提供参考。


【论著】

本研究旨在利用单纯低氧型肺动脉高压模型,探索临床常用的肾上腺素(AD)、去甲肾上腺素(NE)、甲氧明(MOX)对存在肺动脉高压大鼠肺动脉张力的影响,为慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者循环管理提供参考。

1 材料与方法1481610013130940      

按照随机数字表法将48只雄性SD大鼠分为两组(每组24只):常氧对照组(C组)和低氧干预组(H组)。H组组放置于低氧箱(10%O2)中干预4周,C组放置于同一房间内,常压、常氧饲养4周,4周后分别测定两组大鼠体重、右心室收缩压(RVSP)、右颈总动脉压(mCAP),分离大鼠的肺动脉和肠系膜动脉,进行离体血管实验,比较AD、NE、MOX对两组大鼠肺动脉环和肠系膜动脉环的最大收缩张力和反应性。 

2 结 果     

2.1 两组大鼠RVSP、mCAP、体重的变化比较

H组RVSP高于C组,差异有统计学意义(P<0.05);H组mCAP、体重低于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

44781610013131103  

2.2 AD、NE、MOX对两组大鼠肺动脉环和肠系膜动脉环的最大收缩张力的比较

H组AD、NE、MOX对肺动脉环的最大收缩张力均高于C组(P<0.05),两组AD、NE、MOX对肠系膜动脉环的最大收缩张力比较差异无统计学意义(P>0.05)。C组和H组AD、NE、MOX对肠系膜动脉环的最大收缩张力较肺动脉环明显升高(P<0.05)。见表2。

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2.3 AD、NE、MOX对两组大鼠肺动脉环和肠系膜动脉环的收缩效力的比较

H组肺动脉环中AD、NE、MOX的ρEC50值明显高于C组(P<0.05),MOX的ρEC50值较AD及NE的ρEC50值均偏低(P<0.05)。与C组比较,H组肠系膜动脉环ρEC50值均无明显改变(P>0.05)。见表3。

36401610013131678   

3 讨 论1481610013130940      

本研究测得H组RVSP明显高于C组,而mCAP明显低于C组,表明低氧肺动脉高压模型造模成功,且与临床所观察到的终末期COPD患者情况相符。H组由于造模期间长期处于低氧环境下,生存环境差,其体重较C组也明显偏低。

本研究测得AD的ρEC50值(6.452)与NE的ρEC50值(6.538)相当,可能是由于它们对α1受体具有相似的亲和力。而MOX是单纯的α1受体激动剂,其激动血管α1受体产生的最大收缩力较AD、NE偏低,可能与其对α1受体亲和力弱有关。

在本实验中,正常大鼠肺动脉环对三种血管活性药物的反应性较肠系膜动脉环弱,但在低氧性肺动脉高压模型中,肺动脉环最大收缩力增加,对血管活性的反应性较正常肺动脉增强,且ρEC50值高于肠系膜动脉环,表明在使用血管活性药物时,在引起体循环动脉血管收缩时,已明显收缩肺动脉血管。虽然有文献指出血管活性药加重肺动脉高压是由于血液再分布产生,但大多数学者认为血管收缩在其中起重要作用。但MOX对肺动脉环与肠系膜动脉环的ρEC50值较AD、NE小,表明存在肺动脉高压时,在有效收缩动脉血管,进而升高血压的同时,MOX对肺动脉环的影响性较AD、NE较小,可能更有利于存在肺动脉高压患者的循环稳定。

综上所述,本实验证明了在低氧性肺动脉高压模型大鼠中,AD、NE、MOX对肺动脉环的反应性及最大收缩张力较正常大鼠增高,其中AD、NE存在相似的收缩效力,并引起等量的最大收缩,而MOX虽然也存在收缩效能的升高,但与AD、NE相比收缩效力较低,且最大收缩张力也低。MOX对于存在全身低血压和高肺动脉压的COPD患者,可能获得更好的收益,但并未进行在体实验,需要进行进一步的研究加以验证。


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关键词:
去甲肾上腺素,肺动脉环,EC50,肺动脉,甲氧明,低氧性,MOX,肠系膜

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