重磅|抗凝血药可阻止肿瘤脑转移

2020年12月，德国海德堡大学附属医院Frank Winkler等在ASH会刊Blood上发文，小鼠试验中给予抗凝血药可阻止肿瘤脑转移，提示凝血酶和血管性血友病因子（VWF）抑制剂有成为预防脑转移药物潜力。

尽管目前肿瘤治疗药物繁多，脑转移（BM）仍然是肿瘤临床治疗中不得不面对的难题。高达50%的转移性黑色素瘤患者，以及30-50%的HER2阳性和三阴性乳腺癌患者在病程中发生BM。肿瘤脑转移本质上是一种位于脆弱器官的多灶性疾病，治疗选择有限，中位总生存期低至3-9个月，而且肿瘤脑转移所引发的多种神经并发症严重影响患者的生活质量。

循环中的癌细胞必须首先从血管进入脑组织，永久性地滞留在脑微血管中，才能在脑内定植，但关键因素还不清楚。

Frank Winkler等应用多光子激光扫描显微镜（MPLSM）观察到血凝块形成和血管性血友病因子（VWF）沉积如何决定循环癌细胞滞留及定植在小鼠颅脑内。在小鼠身上证实，癌细胞影响血液凝结。

肿瘤细胞可直接干预复杂的血凝级联反应，从而主动触发血栓的形成。它们促进凝血因子凝血酶的形成，而凝血酶是长纤维蛋白形成所必需的，而长纤维蛋白主要由凝血块网络组成。

癌细胞积极促进血栓的形成，这有助于它们滞留在脑毛细血管中，然后穿透血管壁。在这个实验模型中，抑制凝血酶的药物tinzaparin能够减少脑转移的数量。

经达比加群酯治疗小鼠比未经治疗的小鼠发生转移的几率要少得多。

用特异性抗体抑制另一种凝血因子VWF也能减少小鼠血栓的形成，进而减少发生脑转移的数量。

抗凝血药物用于抑制肿瘤脑转移还有一个已知的优点：它们长期以来一直被用于预防中风，具有相对良好的长期耐受性。

此外，哈佛大学医学院Jeffrey I Zwicker于2016年已有文章证实肿瘤脑转移伴深静脉血栓的患者可安全使用抗凝血药物，且不会增加颅内出血风险。

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