FDA受理辉瑞/OPKO长效人生长激素BLA

2020年1月4日，辉瑞和OPKO Health宣布，FDA已受理somatrogon的生物制品许可申请（BLA）。Somatrogon是一款每周一次长效人生长激素，用于治疗儿童生长激素缺乏症（GHD）。PDUFA日期为2021年10月。

Somatrogon（hGH-CTP）进行了糖基化修饰，由人生长激素的氨基酸序列和人绒毛膜促性腺激素β亚基C端肽（CTP）的28个氨基酸组成。具体来说，是在生长激素的N端添加了1个人绒毛膜促性腺激素β亚基的CTP拷贝，在C端添加了2个CTP拷贝。与当前的生长激素替代疗法相比，这样的设计旨在将注射频率从每日一次降低到每周一次。

OPKO Health的Carboxyl Terminal Peptide（CTP）技术用于延长蛋白质药物的半衰期。CTP利用重组技术将一段天然存在的28个氨基酸的序列与蛋白质融合，使蛋白质排泄速度减慢，从而延长蛋白质的半衰期。除GHD之外，目前OPKO还将CTP技术用于凝血因子VIIa产品以治疗A型和B型血友病。

辉瑞与OPKO在2014年就somatrogon用于GHD的开发和商业化达成合作协议。根据协议，OPKO负责临床项目的实施，而辉瑞负责产品的注册和商业化。

此次申请是基于一项III期临床试验的积极数据。这项随机、开放标签、阳性对照研究在20多个国家/地区开展，共招募并治疗了224名先前未接受过治疗的儿童GHD患者。这些患者按1：1的比例随机分为两组：按照0.66 mg/kg体重的剂量每周一次服用somatrogon，以及按照0.034 mg/kg体重的剂量每天一次服用GENOTROPIN®（somatropin）。

研究的主要终点是12个月时的身高增长速度（height velocity）。次要终点包括6个月和12个月时身高标准差变化、安全性和药效学指标。完成这项研究的儿童有机会入组一项开放标签、多中心，长期拓展研究，能够继续接受或改用somatrogon。大约95％的患者进入了开放标签扩展研究并接受了somatrogon治疗。

通过测量12个月时的身高增长速度，与每天注射一次的生长激素somatropin相比，研究达到非劣效性的主要终点。somatropin已有数十年历史，但每天注射可能导致患者缺乏依从性。

研究的顶线结果显示，somatrogon组患者的最小二乘均值显著高于somatropin组的患者分别为10.12和9.78 cm/年；身高增长速度的治疗差异为0.33（95％CI 0.39-1.05）。此外，研究人员指出，与somatropin相比，接受somatrogon治疗与6个月和12个月时身高标准差分值（height standard deviation scores）变化较高相关。

在一项关键次要终点方面，与somatropin组相比，somatrogon治疗组6个月时身高增长速度变化更高。此外，研究中somatrogon治疗的耐受性总体良好，与somatropin相当，特别是在不良事件类型、数量和严重性方面。

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