咪达唑仑预处理对地塞米松磷酸钠引起会阴部瘙痒的影响

【论著】

本研究拟通过观察预注咪达唑仑（MDZ）对地塞米松磷酸钠引起会阴部瘙痒的影响，初步探讨其可能机制，为临床合理化用药提供依据。

1.1　一般资料

选择2019年12月—2020年6月于本院行择期手术的患者120例，年龄18~64岁，ASA分级Ⅰ、Ⅱ级，BMI 18~30 kg/m2。按随机数字表法将患者分为咪达唑仑组（M组）和对照组（C组），每组60例。排除标准：皮质类固醇禁忌证［糖尿病/糖耐量异常、肥胖（BMI>30 kg/m2）、消化性溃疡、内分泌紊乱］、 苯二氮卓类（BZ）药物过敏、长期使用激素、术前常规使用麻醉性镇痛药、药物和乙醇滥用、感觉异常、精神疾病交流障碍、妊娠或哺乳期、患有严重系统性疾病及不愿进行此项实验。

1.2　研究方法

研究实施前，主要负责的麻醉医师对参与本试验的研究人员进行培训并规范研究流程，使麻醉助手熟悉整个研究流程以及各量表的评定方法并统一评定标准，增加可靠性。经培训后的麻醉助手在术前1 d向患者介绍VAS和四分口头等级评分量表（VRS）使用方法。两组患者术前需严格执行禁饮、禁食，入室后监护仪常规监测血压、心率、ECG、SpO2等生命体征，20号静脉针开放静脉通路，每分钟滴注乳酸钠林格液60滴，面罩吸氧4 L/min。麻醉诱导前，M组静脉给予MDZ注射液0.03 mg/kg（生理盐水稀释至1 g/L），C组给予等容量生理盐水，1 min后两组患者分别静脉给予注射用地塞米松磷酸钠10 mg，注射时间为2 s 。密切关注患者生理状态，如出现低血压（血压<基础值的80%），静脉给予麻黄碱6 mg；若出现呼吸抑制（呼吸频率<10次/min、SpO2<90%）给予辅助呼吸。待评估完毕后，行全身麻醉诱导。

随机盲法：本研究采用随机、双盲设计。

1.3　观察指标

在给予地塞米松磷酸钠注射液后，麻醉助手询问患者有无不适，评估3 min内是否发生会阴部瘙痒，如发生则使用VAS及VRS进行评估，直至患者主诉瘙痒消失。记录两组患者会阴部瘙痒发生率、持续时间、VAS评分、VRS分级、Ramsay镇静评分，记录患者头晕、低血压、呼吸抑制等不良反应的发生情况。VAS、VRS均是目前临床上评估瘙痒常用的方法，可信度较高且简便快捷。VAS评分应用一种图形工具，其水平线为10 cm，左端标记为“不痒”，右端标记为“极痒”，患者在水平刻度上画一条垂直线来表示瘙痒程度的对应点。

2.1　两组患者一般资料比较

两组患者年龄、性别比、BMI、ASA分级比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2　两组患者瘙痒发生情况比较

与C组比较，M组患者静脉注射地塞米松磷酸钠后会阴部瘙痒发生率降低，持续时间缩短，VAS评分降低，VRS分级中、重度瘙痒占比下降，差异有统计学意义（P<0.05，表1）。

2.3　两组不同性别患者瘙痒发生情况比较

C组中，女性患者静脉注射地塞米松磷酸钠后会阴部瘙痒发生率、持续时间、VRS分级中重度瘙痒占比高于男性患者（P<0.05）。男性患者中，M组瘙痒发生率低于C组（P<0.05）；女性患者中，M组瘙痒发生率、持续时间、VAS评分、VRS分级重度瘙痒占比低于C组（P<0.05）。见表2。

2.4　两组患者Ramsay镇静评分及不良反应比较

M组患者Ramsay镇静评分高于C组（P<0.05）。两组患者均未发生低血压和呼吸抑制，M组有5例患者注射MDZ后有轻微头晕，但两组差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

以往研究证实，0.03 mg/kg MDZ低于负荷剂量，不会产生明显呼吸抑制，因此本研究选择该剂量的MDZ。本研究计算出的地塞米松磷酸钠引起会阴部瘙痒发生率为51.7%，与既往实验数据相符，其中女性发生率约为70%，远高于男性33%，这可能由于女性释放致瘙痒神经递质的阈值较低所致。M组预注MDZ后地塞米松磷酸钠引起会阴部瘙痒发生率、持续时间及VRS分级中、重度瘙痒占比明显低于C组，说明静脉注射0.03 mg/kg MDZ预处理可有效降低、改善地塞米松磷酸钠注射液引起的会阴部瘙痒。注射MDZ后，男性瘙痒发生率下降49.8％，女性发生率下降71.4％，这表明MDZ抑制地塞米松磷酸钠引起会阴部瘙痒的治疗作用可能对女性患者更优。

本研究中MDZ能显著抑制地塞米松磷酸钠引起的会阴部瘙痒，可能是通过增强神经递质GABA发挥作用。除此以外，MDZ还能增强神经元的突触前抑制。瘙痒是具有强烈搔抓欲望的不愉快感觉，皮肤或黏膜的瘙痒感受器被激活后，瘙痒刺激转化为电信号，沿初级神经元轴突传入脊髓或脊髓背角的中央神经元。BZ受体在神经元突触膜上与GABA受体相邻，耦合于共同的氯离子通道。MDZ在大脑边缘、丘脑和下丘脑区域水平作用于BZ受体 ，使氯离子的通透性增加，神经元发生超极化，神经细胞兴奋性降低，从而限制电活动的扩散，抑制瘙痒传导。所以我们有理由推测，MDZ也可能通过阻碍神经电信号转导发挥抑制瘙痒作用。

本研究结果表明，0.03 mg/kg MDZ能显著抑制地塞米松磷酸钠引起的会阴部瘙痒，且不引起血压下降、呼吸抑制。当然，本研究也存在许多不足。首先，研究中使用的VAS评分、VRS分级结果具有主观性，缺乏相对可靠的依据；其次，本研究仅观察了单个剂量的MDZ（0.03 ml/kg）对地塞米松磷酸钠引起会阴部不适的影响，尚未研究最佳有效剂量。