几分钟了解免疫治疗

对于一般疾病的临床治疗方法，首先考虑安全性，然后考虑疗效、费用等。在癌症治疗中，由于患者求生的目的更明确，可能选择的顺序不同。对癌症的治疗，更多以最大限度提高患者生存期和生存质量为原则。手术、化疗和放疗是众所周知的癌症3大标准疗法，免疫治疗则被称为癌症的“第四种疗法”。

与传统的标准疗法相比，免疫疗法的临床运用时间虽然不长，但是她从“癌症发生的根本机制”着手，开创了新的治疗方向并取得了众多瞩目的成果，现在越来越受到患者和医学界的关注，特别是PD1的问世，为部分癌症患者带来了新的希望，同时也改变了传统治疗的思路。

13年全球权威杂志《科学Science》杂志将癌症免疫疗法评选为2013年度科学突破之最。

2014年最著名癌症杂志《CANCER》将日本树突细胞研究结果设为封面。

Part.1 人为什么会得癌症？

从癌症的由来说起，人体中约有40~60兆个细胞，每分钟约有1亿个的新老细胞交替。人体在复制新细胞时，部分复制会产生偏差，复制失败的细胞即被认为是“癌细胞”(有的细胞是被病毒感染的)。成人每人每天产生约3,000-5,000个新的“癌细胞”，与此同时，人体的免疫系统会清除掉它们，从而达到平衡，保持机体的正常状态。只有当体内癌细胞的力量超过免疫细胞的力量时，人体才会失去平衡，罹患癌症。癌细胞和免疫系统的斗争大戏，科学上被称为“免疫编辑”（Immuno-editing）。整个过程通常横跨十几年，甚至几十年。

第一步：免疫清除

免疫系统强势，出来一个癌细胞，就干掉一个。

第二步：免疫平衡

"社会动荡"，癌细胞不断冒出，免疫系统很忙，不停地杀，但无法除根。

第三步：免疫逃逸

免疫系统失效，癌细胞逃脱监管，甚至策反免疫系统，助纣为虐。这时才有我们看到的癌症。

其中第二步时间最长。研究发现，癌细胞能和人体免疫系统形成长达数十年的“免疫平衡”。虽然这以前只是假说，但是随着医疗技术的不断发展，现在越来越多事实证明了它的存在。

Part.2 什么是免疫治疗？

免疫治疗就是利用人类的天赐免疫功能治疗癌症的方法，提取患者自体的免疫细胞，经过体外培养使细胞更有活力并且大量繁殖，再回注至患者体内，让强大的免疫细胞与癌细胞斗争。

Part.3 免疫治疗的适应症

除了部分白血病和部分恶性淋巴瘤外，免疫治疗基本适用于所有的癌症，包括晚期癌症和其他难以治疗的癌症。即使是手术、化疗、放疗难以治疗的转移复发癌，通过免疫治疗，也有可能达到癌症病灶缩小，抑制癌症的发展，甚至使癌细胞完全消失的效果。此外，免疫治疗也可以用于术后复发、转移的预防。

免疫细胞治疗可以与手术，化疗，放疗同时组合使用，因使用的是自体免疫细胞，所以副作用更小，可期待的治疗效果更好，还可以缓解化疗带来的副作用，从而最大限度提高癌症患者生存质量。

Part.4 国内免疫治疗的现状

国内的免疫治疗起步晚，还处于临床研究阶段，2016年免疫治疗一度被推到了风口浪尖，很多患者和家属对免疫治疗持怀疑和观望的态度。

国家卫计委近日接受媒体采访时表示：国内的免疫疗法还不成熟，尽管可以使患者总体生存期显著延长、生活质量明显提高，但因还存在着细胞制备质量不齐、特异性不强、个体疗效差异大等问题，还不具备进一步广泛临床应用的条件，但同时卫计委还强调免疫细胞的治疗前景广阔。

Part.5 关于树突细胞

2011年诺贝尔生理学、医学奖得主

树突细胞发现者

—拉尔夫・斯坦曼博士

Dr.Ralph Marvin Steinman是国际著名的免疫学者、细胞生物学家，1973年他与Dr.Zanvil.A.Cohn一起发现了“树突细胞”及其基本机制，并在2011年10月3日被授予了诺贝尔生理学、医学奖。

注：用于免疫治疗的树突细胞来自于自体血液中的单核细胞，在免疫细胞群中承担发现“癌细胞”并传达信息的任务，传达出的信息指令其他免疫细胞攻击“癌细胞”。

其实拉尔夫・斯坦曼博士在2007年被诊断为胰腺癌，利用其研究的树突细胞机制，拉尔夫博士对自己进行了免疫治疗，他继续生存了4年。拉尔夫博士对自己的免疫治疗采用的是体外培养树突细胞后回注的方法

Part.6 免疫治疗的治疗实例

在日本某免疫治疗机构接受治疗的191名患者中(男性86名，女性105名)，1疗程6次治疗结束后，通过使用CT、MRI、PET-CT来检测癌症病变，对治疗前后进行跟踪调查，治疗有效率如下(2015年1月数据)：

判定标准

Ａ判定：肿瘤消失，肿瘤标志物降低，没有复发征兆状态。

Ｂ判定：肿瘤的大小以及转移状况没有变化，肿瘤标志物下降或者保持不变。生活品质得到改善，与癌共存。

Ｃ判定：接受治疗后肿瘤依然逐渐增大，肿瘤标志物也渐渐上升，但恶化变得缓慢，有延长生命效果。

Ｄ判定：即使接受了治疗，恶化状态依然持续。

治疗有效率：60％以上

⇒ Ａ判定：完全・部分缓解24％＋Ｂ判定：长期不变38％

※治疗有效率：治疗效果判定由国际基准的RECIST指南为依据。

191名患者的治疗方案

▲单独使用免疫治疗的患者(106名) ：

Ａ判定+Ｂ判定(长期不变)的有57名(占54％)

▲与抗癌剂并用治疗的患者(85名) ：

Ａ判定+Ｂ判定(长期不变)的有61名(占72％)

※病期与判定

对191名患者的病期（阶段）详细分析：其中约有84%共159名患者处于第三阶段Ⅲb以后。

阶段Ⅰ：肿瘤小，癌症没有扩散到邻近组织。判断为早期癌症。

阶段Ⅱ：较小肿瘤，有扩散但仅限于周围的淋巴结及邻近组织。

阶段Ⅲ：肿瘤比较大，扩散到邻近脏器的进行性癌症。

阶段Ⅳ：肿瘤已经转移到远离的其他脏器状态(远隔转移)。

实际案例1.

病名：原发性肺癌，肾上腺转移

患者：41岁 女性

疗法：树突细胞疫苗+化疗

经过：2009年10月发病原发性肺癌，右肾上腺转移，随即开始CBDCA+TXT化疗。同时使用1个疗程

的树状细胞疫苗，肺部原发灶缩小78%，肾上腺明显缩小，肿瘤标志物正常。

实际案例2.

病名：胰腺癌Ⅳ期，肝转移

患者：66岁 男性

疗法：树突细胞疫苗

经过：2008年1月发现，接受1疗程化疗后，3月开始接受WT1、MUC-1、CA125多价树突细胞疫苗

治疗。肿瘤标志物DUPAN2从25,300U/ml降至1,640U/ml。原发灶消失，转移灶缩小。

温馨提示：

目前免疫细胞治疗不能够代替标准治疗(手术、化疗和放疗)。患者需要结合自身的条件，如果有一定的经济能力，可在接受过正规的标准治疗后，配合免疫联合疗法辅助治疗，激活免疫系统，延长生存期，预防癌症的复发。