前沿:干细胞移植治疗肝硬化最新研究进展

2021
01/05

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杭吉泰迪干细胞
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肝硬化为慢性进行性肝病,由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。其病理改变为广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维化隔形成,导致肝小叶结构破坏和假小叶形成,肝脏逐渐变形、变硬。

肝硬化后期常出现肝功能损害和门静脉高压,导致多系统受累,进而出现上消化道出血、肝性脑病继发感染、脾亢、腹水、癌变等严重并发症。

据估计,在中国,各类肝病患者约4亿人,其中慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染者8600万例,占23.5%;慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染者1000万例,占2.5%;酒精性肝病6000万例,占15.0%;非酒精性脂肪性肝病2亿例,占50.0%,其他肝病3700万例,占3.9%。

我国是全球肝硬化发病率、死亡率最高的国家。我国的大多数为肝炎后肝硬化,少数为酒精性肝硬化。

近年来,随着再生医学的兴起,干细胞因其多向分化潜能,促进肝脏自我更新,减少肝脏免疫损伤和纤维化而备受关注。干细胞移植已成为干预肝硬化的一种有前途的方法。

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传统的肝硬化干预方法效果欠佳

肝硬化是各种原因所致的肝脏慢性、进行性的弥漫性改变。其特点是一种病因或数种病因反复、长期损伤肝细胞,导致肝细胞变性和坏死。目前传统几乎无法逆转。

主要治疗途径

1、日常护理、支持疗法、药物等维持其病情相对稳定

2、肝脏移植取得一定的效果,但供移植的肝脏有限,并且移植肝脏的花费巨大,患者望而止步。以及术后的免疫排斥使得肝移植的广泛使用受到限制。人工肝是一种靠血浆置换或分子吸附,暂时“功能替代”的治疗手段。

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干细胞移植治疗肝硬化

干细胞具有强大的旁分泌作用,使其可以成为一种有效的免疫治疗方法,不仅可以促进肝细胞再生,而且发挥免疫调节作用。

干细胞移植治疗肝硬化就是先从患者的体内抽取少量骨髓,或在无 菌条件下收集脐血,再用高科技手段将其分离,提取干细胞,再将分离出来的干细胞经肝动脉注入肝脏,即完成干细胞转移植。

干细胞作用原理

(1) 直接分化:在肝脏损伤微环境的影响下定植、增殖,并分化成为肝细胞发挥作用;

(2) 旁分泌途径: 在肝损伤环境中间充质干细胞可以分泌不同水平的细胞因子相互影响,表现出抗炎症反应的作用,并可能激活肝内的肝干细胞,促进肝细胞再生;

(3)细胞融合: 间充质干细胞可能直接与肝细胞融合,进而启动细胞的增殖过程;

(4)间充质干细胞通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质,直接降解肝内过量沉积的细胞外基质,减轻肝纤维化

(5)间充质干细胞不仅能分化为肝细胞,而且在体内具有免疫调节的功能,减轻肝脏炎症反应和损伤。

干细胞移植治疗肝硬化研究进展

2019年国内科研研究团队利用荟萃分析对间充质干细胞移植对失代偿肝硬化的临床疗效进行评估。对八篇临床实验,共394例肝硬化患者进行统计学分析。间充质干细胞治疗3个月后,显著改善终末期肝脏病评分、血清分丙转氨酶指标。MSCs移植治疗有效改善失代偿期肝硬化患者的肝功能降低病死率。

随访结果表明,大多数接受干细胞移植干预的患者都有腹水的临床症状。腹胀,下肢水肿减轻,食欲和体力明显改善;干预前肝功能也明显改善。

综上所述

研究结果表明,间充质干细胞移植干预可以修复肝损伤,改善肝功能,安全可行,无不良风险,可以有效改善其生活质量和肝功能指标。

早在2000年,日本学者Alison等的研究就证实干细胞可以向肝细胞分化,将干细胞移植到病损肝脏处,干细胞可能在肝脏微环境的调节下分化为肝细胞,对肝脏结构进行修复和重构,从而改善肝功能。


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关键词:
肝硬化,干细胞,肝细胞,肝功能,移植,治疗

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