氟比洛芬酯复合地佐辛对高度尼古丁依赖患者腹腔镜术后疼痛的影响

赤峰学院附属医院麻醉科 024005

 内蒙古自治区卫生和计划生育委员会科研计划项目（201702164）

【论著】

本研究通过对高度尼古丁依赖患者术后镇痛方案的探讨，以期降低术后疼痛和呼吸道并发症，提高患者舒适度。

1.1　一般资料

择期全身麻醉下行腹腔镜胆囊切除术的高度尼古丁依赖男性患者100例，ASA分级Ⅰ、Ⅱ级，年龄20~60岁，体重50~70 kg，吸烟史超过1年且持续到手术前仍未戒烟者。排除标准：消化道溃疡、重度高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）、糖尿病、慢性支气管炎、肺气肿、哮喘、长期应用镇痛药物、麻醉药物过敏、腹腔镜中转开腹、肝肾功能不全。按随机数字表法将100例患者分为4组（每组25例）：对照组（C组）、地佐辛组（D组）、氟比洛芬酯组（F组）、地佐辛+氟比洛芬酯组（DF组）。

1.2　麻醉方法

所有患者均未用术前药。入室后开放外周静脉通路，常规监测心率、血压、SpO2。静脉输注乳酸钠林格注射液，麻醉诱导前D组静脉注射地佐辛0.2 mg/kg，F组静脉注射氟比洛芬酯2 mg/kg，DF组静脉注射地佐辛0.1 mg/kg+氟比洛芬酯1 mg/kg，C组给予等量生理盐水。静脉注射咪达唑仑0.05 mg/kg、丙泊酚2 mg/kg、舒芬太尼0.3 µg/kg和罗库溴铵6 mg/kg进行麻醉诱导，气管内插管后行机械通气，吸入FiO2 50%，氧流量2 L/min，潮气量6~8 ml/kg，通气频率10~15 次/min，维持PETCO2在35~45 mmHg。术中吸入七氟醚维持麻醉深度MAC值在0.8以上。心率<45 次/min时静脉注射阿托品0.5 mg，血压降低幅度超过基础值20%时静脉注射麻黄碱或去氧肾上腺素。术中酌情追加罗库溴铵0.2 mg/kg。缝皮时停止吸入七氟醚，手术结束后给予新斯的明0.04 mg/kg和阿托品0.02 mg/kg拮抗肌松残余。待患者吞咽反射恢复、意识恢复（睁眼并听从指令）、潮气量超过6 ml/kg后拔除气管导管，送入PACU。

1.3　监测指标

记录各组患者手术时间、麻醉时间、苏醒时间（停止麻醉药到呼之睁眼）、拔管时间（停止麻醉药到气管导管拔除）、PACU停留时间。由PACU医师评估入PACU即刻（T1）、入PACU 15 min（T2）、离开PACU（T3）、术后24 h（T4）的VAS疼痛评分和布氏舒适评分（BCS）。尼古丁依赖程度判定采用尼古丁依赖Fagerstrom测试（FTND）量表术前进行，将FTND≥6分定义为高度尼古丁依赖。如果VAS评分≥4分，则静脉注射地佐辛0.1 mg/kg作为补救措施。

2.1　4组患者一般资料及手术相关指标比较

4组患者一般情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。4组患者手术时间、麻醉时间、苏醒时间、拔管时间、PACU停留时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.2　4组患者各时点VAS评分与BCS评分比较

C组T1、T2、T4时VAS评分高于D组、F组和DF组（P<0.05），C组T3时VAS评分高于F组和DF组（P<0.05），DF组T4时VAS评分低于D组和F组（P<0.05）。C组各时点BCS评分均低于D组、F组和DF组（P<0.05），DF组T4时BCS评分高于D组和F组（P<0.05）。见表3。

2.3　4组患者术后不良反应发生情况比较

C组术后补救地佐辛发生率高于D组、F组和DF组（P<0.05），F组术后补救地佐辛发生率高于DF组（P<0.05）。D组嗜睡发生率高于C组和DF组（P<0.05）。4组患者术后恶心、呕吐发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

本研究D组在麻醉诱导前给予地佐辛0.2 mg/kg，术后VAS评分明显低于C组。阿片受体分为κ、μ和δ三种，κ受体有脊髓镇痛、镇静、轻度呼吸抑制作用，激动μ1受体镇痛的同时会激动μ2受体产生恶心、呼吸抑制和呕吐，δ受体调控受体活性。C组仅应用舒芬太尼镇痛，由于舒芬太尼主要激动μ受体，对κ、δ受体作用较弱，高度尼古丁依赖已对阿片类药物耐受，而应用完全激动κ受体的地佐辛能发挥较好的镇痛作用。

本研究表明，麻醉诱导前给予氟比洛芬酯2 mg/kg，术后VAS评分明显低于C组，可减轻尼古丁高度依赖患者的术后疼痛。

本研究结果表明，DF组各时点VAS评分均明显低于C组，且T4时VAS评分低于D组和F组，嘱患者深呼吸和咳嗽时DF组也无明显疼痛。尽管D组和F组T1、T2、T4时VAS评分均低于C组，但与DF组比较，D组嗜睡发生率增高，F组补救镇痛率增高。说明单纯应用地佐辛或氟比洛芬酯仍存在着一定的不足之处。本研究仅对尼古丁高度依赖的男性患者进行了研究，原因是女性高度尼古丁依赖的患者较少；未对尼古丁低度依赖患者的术后镇痛方式以及是否可以通过联合应用神经阻滞进而减少尼古丁依赖患者的术后疼痛进行研究，以后还需进一步研究。