中国创造奇迹：灭活COVID-19疫苗上市，只用了不到1年

2020魔幻年，有太多事情发生，各种悲欢离合，各种唏嘘感慨。

当你以为魔幻年终将逝去，准备喘口气、休息一下，迎接不可能再那么魔幻的2021年时，它却在最后一天又暴发了，给全体中国人一次high上天的集体体验，让全体中国人见证一次终极魔幻：

中国只用了不到12个月，在保证安全性和保护效果（79%）的前提下，上市了灭活COVID-19疫苗，正式吹响了全人类对病毒绝地反击战的号角，是疫苗历史和抗疫史上的双料里程碑意义事件，也是中华民族伟大复兴梦的一部分。

美国疫苗12月初紧急使用，中国疫苗7月份紧急使用，我们远远领先美国。美国疫苗还没上市，中国疫苗12月底附条件上市，我们又跑在美国前面。等美国疫苗附条件上市后，中国疫苗大概率会正式上市，我们还是比美国快一步。天下武功唯快不破，疫苗争霸赛也是国家能力的比拼，从某种程度上可以看出中美两国的国势呢（开半个玩笑哈）。

对了，去年12月31日，中国疫苗界也有两件重磅喜事：全球第二、中国第一个肺炎13价结合疫苗上市；全球第四、中国第一个宫颈癌疫苗上市。如果再加上今天的COVID-19疫苗，中国就是全球上市疫苗种类最多的国家，没有之一。

不管大家怎么看，12月31日已经是陶医生心中的中国疫苗日。每年这一天，都值得陶医生心神不宁，若有所期。

嗯，漂亮话说完了，回到地上，我们来面对现实。

美国两款mRNA疫苗的保护率都达到95%，可谓惊艳，我相信之前谁都不敢做出这样的预测。mRNA疫苗的优异表现，调高了公众对其他疫苗保护率的期待。相比之下，灭活疫苗公布过4个保护率，分别是≥50%（科兴在巴西）、86%（北生在阿联酋）、91%（科兴在土耳其）、79%（北生在官网），平均看的话，确实不如mRNA疫苗，但肯定不算差。

下面，陶医生就给大家深度分析mRNA疫苗的优缺点，知己知彼百战百胜。

mRNA疫苗，简单来说就是把编码病原体关键蛋白的基因，转入人体细胞，后者用该基因合成这种蛋白，这种蛋白再刺激人体的免疫系统，产生针对蛋白的抗体免疫和细胞免疫。

当病原体入侵人体时，抗体能够与这种蛋白特异性结合，让病原体缴械投降；如果有漏网之鱼，细胞免疫还可以消灭感染的细胞。从原理上来说，mRNA疫苗才是不折不扣的转基因疫苗，转基因疫苗，转基因疫苗。

真正的转基因疫苗，你怕么？

mRNA疫苗的原理上不难，但之前从未上市过。据陶医生了解，美国另一家以mRNA技术为主的疫苗公司Moderna，针对4种病毒开发过mRNA疫苗，合计完成人体第1期临床试验不到2000人。所以，这是一种非常新的疫苗技术。

用mRNA疫苗开发COVID-19疫苗，从某种程度上也是一种赌博，毕竟从未上市过，相对于其他技术路线来说失败的可能性更大。不过，在现代科技的帮助下，这种赌博赢面很大，并且最终胜出了，在关键性的保护率指标上斩获95%的高分。

相比灭活疫苗而言，mRNA疫苗模拟病原体感染过程的仿真度高，刺激免疫系统更加强烈，同时产生的病原体关键蛋白量很可能远远高于灭活疫苗，这些都是其保护率更高的关键原因。

然而，疫苗除了保护率，安全性和可及性也非常重要。

mRNA疫苗的常见不良反应发生率较高，比灭活疫苗高出一个数量级。而且，实际接种过程中，已经发现急性过敏反应率明显高于常用疫苗的1/100万。

科兴疫苗：http://t.cn/A6qCouKZ

Biotech疫苗：http://t.cn/A6qqRUFs

Moderna疫苗：http://t.cn/A6qVeLma

BioNtech的mRNA疫苗还需要在-70度深度冷冻保存，在2～8度的标准疫苗冷链环境下，只能稳定5天，而其他疫苗通常可以稳定2～3年。Moderna的mRNA疫苗需要在-20度冷冻保存，在2～8度能稳定30天。

中国目前亮相的COVID-19疫苗，全部2～8度储运，对冷链相当友好，全球转运的成本最低，非常适合广大发展中国家。

从不良反应和储存温度来看，mRNA疫苗还不算成熟。

实际应用过程中，mRNA疫苗保护率高的优点，很难被直接体验到，反而是超高的不良反应几乎分分钟兑现，几乎每个接种疫苗者都会出现这样那样的不适，这可能会让很多人望而却步。对冷链不友好，也会导致mRNA疫苗无法在非发达国家使用，即便在发达国家也需要另外添置专业的超低温冷链设备才行，这是一笔不小的投入。

所以，灭活疫苗的优势是安全性好和冷链适应性强，mRNA疫苗的强项在于保护效果出众。这样看，其实灭活疫苗和mRNA疫苗都不完美，陶医生觉得两者可以算是第一代COVID-19疫苗，我期待第二代疫苗能够在保护效果、安全性、冷链适应性达到平衡。我最看好重组蛋白疫苗，mRNA疫苗还需要再改进，灭活疫苗限于技术原因可能很难再提升保护效果了。

然而，陶医生看到，有些人无视mRNA疫苗目前存在的缺点，将其夸大为一种改朝换代的疫苗技术，以为要给疫苗界带来翻天覆地的变化。下面，我就来给大家泼点冷水。

mRNA疫苗最革命的一点在于：直接把疫苗蓝图，而非疫苗本身，送入人体。疫苗蓝图则很容易“复印”，能实现大规模低成本的生产。

这样一说，读者可能以为mRNA疫苗足以颠覆现役疫苗技术，会把所有现役疫苗都改造成mRNA疫苗，来一场轰轰烈烈的疫苗革命。然而，陶医生要说的是，这是一种误会，mRNA技术有其明显的局限性，目前只能革一小部分现役疫苗的命，不太可能实现全行业的颠覆。理由如下：

灭活疫苗里含有整个COVID-19病毒颗粒，包含了病毒S蛋白和其他所有蛋白。mRNA疫苗在内的所有其他技术路线，只锁定病毒S蛋白。

现役病毒类疫苗里，基于全病毒颗粒的灭活疫苗或活疫苗多达12种，比如脊灰疫苗、乙脑疫苗、甲肝疫苗、手足口疫苗、狂犬病疫苗、水痘疫苗、麻腮风疫苗、轮状病毒疫苗、黄热病疫苗、森林脑炎疫苗。

基于病毒关键蛋白的疫苗，目前只有5种，即乙肝疫苗、戊肝疫苗、宫颈癌疫苗、重组带状疱疹疫苗、埃博拉疫苗，前四者疫苗均为重组蛋白疫苗，后者为病毒载体疫苗。

只有搞明白关键蛋白的，才能只用关键蛋白技术来生产疫苗。

乙肝疫苗的关键蛋白是乙肝病毒表面抗原，戊肝疫苗的关键蛋白是戊肝病毒结构蛋白，宫颈癌疫苗的关键蛋白是HPV病毒的L1结构蛋白。

这3种疫苗将来可以用mRNA技术再造。但是乙肝疫苗价格非常便宜，市场饱和了，估计没人会去开发mRNA乙肝疫苗。戊肝疫苗目前是叫好不叫座，公众对戊肝危害认知不够，所以市场不大，发展mRNA疫苗没有动力。

宫颈癌疫苗则很适合用mRNA技术，知名度高、价格贵、世界卫生组织还制订了消除宫颈癌的策略，市场上对宫颈癌疫苗的需求量非常大。宫颈癌疫苗需要整合不同型别的病毒蛋白，传统技术下成本很难降下来，用mRNA技术则可以把不同型别病毒蛋白的基因串联在一条mRNA上，实现一网打尽，可以大大降低疫苗生产成本。当然，这只是陶医生的展望，理论上确实行得通。

重组带状疱疹疫苗和埃博拉疫苗的关键蛋白都是病毒的包膜糖蛋白。蛋白和糖蛋白不一样，糖蛋白还需要对蛋白进行修饰才行。这个任务，mRNA技术恐怕无法实现，只能在活生物体中才能实现对蛋白质的修饰。所以，重组带状疱疹疫苗和埃博拉疫苗不太可能用mRNA技术去改造。

分析完了，结论就是：mRNA疫苗目前在技术上能颠覆的只有乙肝疫苗、戊肝疫苗和宫颈癌疫苗，实际可能去颠覆的只有宫颈癌疫苗，其他病毒类疫苗还看不到颠覆的可能性，细菌类疫苗更是无从下手。

mRNA疫苗是一种优秀的技术，现在已经证明成功了，中国也应该加快在这个技术路线上的布局。12月23日，中国第一条mRNA疫苗生产线在云南沃森开始建设，用于COVID-19疫苗生产。陶医生认为，决策者一定是看到了mRNA疫苗的技术优势，才决定奋起追赶吧。