MSK斯隆年度临床和科研进展

2021
01/02

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作为美国首屈一指的癌症研究和临床中心,纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK斯隆)每年都会发布很多重大的癌症研究成果,包括科学发现和临床突破。刚刚MSK斯隆公布了2020年他们在临床和科研方面的几大突破,小编带大家一览,看他们给未来的癌症诊疗又带了哪些新的希望。

2020年MSK斯隆五大癌症临床突破

1. 肺癌和甲状腺癌的精准医疗5月,美国食品和药物管理局批准了一种名为selpercatinib (Retevmo™)的药物,用于治疗有一种特殊的RET基因突变或融合的肺癌和甲状腺癌。RET融合发生时,基因的一部分得到重新排列,并将自己附着在另一个基因上。这创建了所谓的癌基因,一种接管正常行为的僵尸基因,并推动细胞生长失控-导致癌症。FDA是在一项令人鼓舞的临床试验之后批准批准的该药物。

该试验由MSK斯隆肿瘤内科主任医师Alexander Drilon领导,他是早期药物研发科的负责人,该服务对成人和儿童患者的实体肿瘤进行有前途的新靶向疗法的I期试验。

9月,一项研究发表在《新英格兰医学杂志》上,进一步研究了使用selpercatinib治疗的人的结果。它发现,在之前接受过其他治疗的肺癌患者中,64%的人的肿瘤大幅缩小。

经过一年的服用药物,这些患者中的近三分之二仍然反应良好。对于那些从未接受过任何治疗的患者,反应率更高,达到85%。

“这一数据--以及最近的批准--证实了RET驱动的癌症是可以特异性靶向的,标志着精准医学领域又迈出了重要的一步,”Drilon解释说。

Alexander Drilon, MD 美国纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)肺癌专家 美国纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)早期药物研发科 临床主任

2. 肺癌和结直肠癌治疗中 “不可入药 ”的蛋白。

众所周知,癌症基因KRAS是许多最常见癌症的罪魁祸首,其中包括约四分之一的肺癌和三分之一至一半的结肠癌和直肠癌。

然而,直到最近,KRAS蛋白还被认为是一个“无法药物治疗”的目标。

9月,在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上,研究人员报告了CodeBreak 100的结果,这是有史以来第一个直接针对KRAS蛋白的药物的临床研究。

在这项国际1期试验中,研究人员发现,一种名为sotorasib(AMG 510)的药物可以减缓或阻止许多含有KRAS蛋白突变版本的KRAS-G12C的晚期癌症患者的癌症生长。

“Sotorasib并不是一种治疗方法,但这项研究是第一个以有临床意义的方式破解KRAS的研究,”MSK斯隆肿瘤内科主任医师Bob Li说,他是这项研究的高级研究员和通讯作者。

研究人员在KRAS-G12C中发现了一个可以开合的小口袋,并设计了一种药物,当它打开时,就可以放入其中。“当其中一种药物进入蛋白质的口袋时,它将KRAS-G12C困在‘关闭’状态,”MSK斯隆医生科学家Piro Lito说,他是NEJM论文的资深作者。

“该蛋白无法唤醒,肿瘤细胞也无法生长。”研究者表示,还需要更多的研究来确定如何最好地使用这种药物,但这项试验是重要的第一步。

Bob T. Li, MD, MPH,FRACP 美国纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC) 胸部肿瘤内科 主任医师 美国纪念斯隆凯特琳癌症中心 早期药物研发科 首席研究员 澳洲皇家内科医学院 院士

3. 脑膜转移的新型治疗策略。

癌症已经扩散到脑部和脊髓的液体和组织,称为脑膜转移,已经成为癌症比较常见的并发症。这主要是因为人们在治疗原发肿瘤后,寿命越来越长。

由于脑和脊髓液基本上被一层严密的屏障与身体其他部位隔绝,是一种难以治疗的癌症。此外,医生们一直对癌细胞如何在那里生长感到疑惑--癌细胞通常依靠该区域的铁元素为其生长提供燃料,但该区域缺乏铁元素。但由神经肿瘤科主任医师Adrienne Boire和计算生物学家Dana Pe'er领导的MSK斯隆研究小组可能已经发现了癌细胞的秘密力量:它们重新编程,吞噬附近所有的铁。

通过霸占这种营养物质,癌细胞确保了它们的生存和生长,而其他细胞--尤其是进入同一空间的免疫细胞--则被抛弃了。

“这真的是独特的生物学,让癌细胞在竞争中获胜,”Boire医生说。研究人员于7月16日在《科学》杂志上发表了他们的发现。他们说,这一发现也指出了一种可能的治疗策略--切断癌细胞对周围区域铁的获取。

4. 部分晚期结直肠癌患者的新希望4月,FDA批准了一种两种靶向药物治疗侵袭性结直肠癌的联合疗法。这两种药物,encorafenib (Braftovi®)和西妥昔单抗(Erbitux®),被证明在联合给有BRAF V600E突变的肿瘤患者时是有效的。

大约8%至10%的结直肠癌患者的肿瘤中存在BRAF V600E突变。MSK斯隆在开发这种联合疗法的研究中发挥了主导作用。

“这是一个很大的进步,因为这种癌症类型在扩散[转移]后非常具有侵略性,其他治疗方法都失败了,”肿瘤内科主任医师Rona Yaeger说。“试验表明,这种组合疗法不仅可以帮助人们活得更久,而且可以推迟这些症状的发展,提高他们的生活质量。”

5. 一种针对前列腺癌帮凶的治疗方法。

癌症在体内并不是独立存在的。它在所谓的肿瘤微环境中茁壮成长--肿瘤周围的组织、血管、免疫细胞和非癌成分的生态系统。

MSK斯隆医生和研究人员组成的团队报告说,他们在某些前列腺癌的微环境中发现了一种蛋白质,使肿瘤能够抵抗治疗。

现在,他们已经确定了这种被称为NRG1的蛋白质,通过阻断它研究人员认为预防耐药性的发生。“在此之前,将微环境当做治疗的目标还没有进入过我们的视线,”MSK斯隆肿瘤学和发病学项目主席、论文的资深作者、医生科学家Charles Sawyers说。

“这项新的研究表明,对治疗的耐药性不仅仅来自于肿瘤本身--它也可能是由微环境的某些方面引起的,”Sawyers医生实验室的成员、论文的共同作者、肿瘤外科主任医师Brett Carver说。

2020年MSK斯隆十大科研突破


  • 1、BRCA2突变患者的免疫治疗优势

  • 2、细胞铁死亡的抗癌治疗价值

  • 3、针对癌细胞微环境的免疫治疗

  • 4、变形干细胞是癌症转移和免疫逃逸中的关键作用

  • 5、TP53突变对血液肿瘤严重性的影响

  • 6、丝氨酸是癌症干细胞的关键营养素

  • 7、联合trametinib和palbociclib对胰腺癌的治疗前景

  • 8、干细胞对胶质母细胞瘤侵袭性的驱动作用

  • 9、肿瘤细胞通过抑制机体的损伤修复能力获得转移

  • 10、1种前所未见的细胞状态可能解释了癌症的抗药能力


  • 以上信息来自MSK斯隆官方网站(MSKCC.org)。授权转载,转发请联系MSK斯隆。


本文由作者自行上传,并且作者对本文图文涉及知识产权负全部责任。如有侵权请及时联系(邮箱:nanxingjun@hmkx.cn
关键词:
KRAS,癌细胞,科研,临床,癌症,肿瘤,药物

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