美国权威期刊:新发现!抗腹泻药引发癌细胞内质网自噬并致其死亡

2020
12/30

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杏和医疗
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【美国《科学日报》新闻网站2020年12月26日文章】题:抗腹泻药促使癌细胞死亡

【美国《科学日报》新闻网站2020年12月26日文章】题:抗腹泻药促使癌细胞死亡。

当细胞自我消化

在某些类型的肿瘤细胞中,服用洛哌丁胺会导致内质网(ER)产生应激反应,内质网是负责体内蛋白质合成关键步骤的细胞器。内质网中的压力触发内质网的降解,随后细胞自噬,当细胞经历过度激活的自噬时,就会发生这种自噬依赖性细胞死亡。正常情况下,自噬调节正常的代谢过程,分解并回收受损或多余细胞成分的有价值部分,从而确保细胞在营养缺乏等情况下的生存。然而,在某些肿瘤细胞中,自噬的过度激活破坏了大量的细胞物质,从而导致它们无法存活。

van Wijk说:“我们的细胞系实验表明,自噬可以支持胶质母细胞瘤脑瘤的治疗。”胶质母细胞瘤是儿童和成人中一种非常具有侵袭性和致死性的癌症,其对化疗的敏感性较差,因此迫切需要新的治疗方法。van Wijk领导的研究小组现已确定了将内质网应激反应与内质网降解(内质网自嗜)联系起来的重要因素:“激活转录因子”ATF4在内质网应激和洛哌丁胺的影响下大量产生,它会触发内质网膜的破坏,从而破坏内质网。

抗腹泻药物引发胶质母细胞瘤细胞死亡

van Wijk在描述对照结果时说:”相反,如果我们阻断ATF4,加入洛哌丁胺后就会大大减少肿瘤细胞培养物中细胞的死亡。”此外,研究团队还能够在电子显微镜下检测到经洛哌丁胺处理后细胞中的内质网碎片。内质网降解(即内质网自嗜)明显有助于胶质母细胞瘤细胞的死亡。团队还发现,洛哌丁胺只会引发自噬,而不会引发其他细胞(如小鼠胚胎成纤维细胞)的细胞死亡。通常,洛哌丁胺作为治疗腹泻的药物时,会与肠道中的特定结合部位结合,不会被肠道吸收,因此无害。

该作用机制也适用于其他疾病

洛哌丁胺诱导的胶质母细胞瘤细胞死亡有助于开发新的该严重癌症治疗方法。van Wijk说:“我们的发现也为治疗内质网降解受阻的其他疾病(如神经系统疾病或痴呆症以及其他类型的肿瘤)开辟了振奋人心的新可能性。”

然而,在洛哌丁胺实际应用于治疗胶质母细胞瘤或其他疾病之前,还需进一步研究和探索,比如,洛哌丁胺如何运输到大脑并穿过血脑屏障,又比如,纳米颗粒或许是一个可行的选择。法兰克福的研究团队现在希望发现其他触发内质网自嗜的物质,并研究如何增强并更好地理解洛哌丁胺的作用。


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关键词:
母细胞瘤,癌细胞,质网,期刊,腹泻

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