一文总结:PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂和TPS、CPS、IPS

2020
12/29

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肿瘤专科医生
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它是如何发挥作用的呢?

现如今,肿瘤治疗领域,什么最受关注?毫无疑问是抗PD-1/PD-L1免疫治疗,即单克隆抗体类免疫检查点抑制剂。

它是如何发挥作用的呢?

肿瘤细胞通过其表达的PD-L1(程序性死亡配体1)与T细胞(免疫细胞)上的PD-1(程序性死亡受体1)结合,抑制T细胞使其不能发挥清除肿瘤细胞的作用。而PD-1抗体就是通过阻断T细胞上PD-1与肿瘤细胞上PD-L1的结合,从而解除T细胞受到的抑制,T细胞重获“新生”,重新正常工作,发挥其正常的防卫功能,发现并消灭肿瘤细胞。

本文将目前获批上市临床应用的PD-1/PD-L1抑制剂进行笔记式小结,包括8种,其中6种是PD-1抑制剂(2种进口制剂,4种国产制剂),2种PD-L1抑制剂(均为进口制剂),小结如下:

PD-1抑制剂
Nivolumab
纳武利尤单抗,纳武单抗
英文商品名:Opdivo
中文商品名:欧狄沃
简称:O药
生产企业:百时美施贵宝
规格:40mg/4mL,100mg/10mL

Pembrolizumab
帕博利珠单抗,派姆单抗
英文商品名:Keytruda
中文商品名: 可瑞达
简称:K药
生产企业:默沙东
规格:100mg/4ml

卡瑞利珠单抗(国产原研
Camrelizumab
中文商品名:艾瑞卡
生产企业:恒瑞医药
规格:200mg/瓶

特瑞普利单抗国产原研
Toripalimab
中文商品名:拓益
生产企业:君实生物
规格:240mg/瓶

信迪利单抗 国产原研
Sintilimab
中文商品名: 达伯舒
生产企业:信达生物
规格:100mg/10ml

替雷利珠单抗 国产原研
Tislelizumab
中文商品名: 百泽安
生产企业:百济神州
规格:100mg/10ml
PD-L1 抑制剂
Durvalumab
度伐利尤单抗,德瓦鲁单抗
英文商品:名Imfinzi
中文商品名: 英飞凡
简称:I 药
生产企业: 阿斯利康
规格:500mg/10mL,120mg/2.4mL

Atezolizumab
阿替利珠单抗,阿特珠单抗
英文商品名:Tecentriq
中文商品名: 泰圣奇
简称:T药
生产企业: 罗氏
规格:1200mg/20ml/瓶/盒

PD-L1表达水平的高低会直接影响到免疫检查点抑制剂治疗效果, 通过检测PD-L1表达水平可以 指导免疫检查点抑制剂的使用。 在体内, 除了肿瘤细胞会表达PD-L1之外,淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞以及间质细胞也会表达PD-L1。 PD-L1表达水平的评价标准包括:CPS评分、TPS评分、IPS评分等。 不同的癌种适应症,选择的评价标准有所不同,有的选择TPS评分,有的选择CPS评分,也有的选择IPS评分, 其中TPS和CPS评分最常用 下面来分别阐述说明:

TPS评分 ,指的是:肿瘤细胞阳性比例分数(Tumor Proportion Score, TPS)。目前PD-L1检测关注的焦点是肿瘤细胞的PD-L1表达水平,其表达水平的高低会直接影响到免疫检查点抑制剂治疗效果。注意:TPS是一个百分比,通常以1%、50%为分界线,其表达阳性的cutoff值判定为:TPS<1%、TPS≥1%-49%、TPS≥50%

CPS评分,指的是:联合阳性分数(综合阳性评分,Combined Positive Score,CPS)。除了肿瘤细胞表达PD-L1之外,淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞以及间质细胞也会有PD-L1表达,从而抑制免疫功能。为此引入另一个评价PD-L1表达水平的概念,这就是CPS!注意:CPS是一个数值,不是百分数。不同癌种,CPS评分标准的界限cutoff值不同,也就是说,官方批准的免疫治疗用于不同癌种,是基于不同的CPS评分值,有的是以CPS≥1,有的是以CPS≥10,比如FDA批准Pembrolizumab联合化疗治疗PD-L1表达阳性(联合阳性评分CPS≥10)的局部复发性不可切除或转移性三阴性乳腺癌。

CPS和TPS的主要不同点在于:

1、是否计算肿瘤区域阳性表达的免疫细胞数量,CPS不局限于肿瘤细胞PD-L1表达,还包括相关免疫细胞PD-L1表达;2、TPS为百分比数值,CPS是百分制数值。

IPS评分,仅将肿瘤相关的免疫细胞(淋巴细胞、巨噬细胞等)PD-L1表达情况单独作为评价指标来区分获益人群。比如Atezolizumab获批用于尿路上皮癌和肺癌时用的就是IPS指标。

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关键词:
抑制剂,TPS,CPS,细胞,商品名,肿瘤

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