黑色素瘤的治疗

2021
01/08

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译程健康
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靶向药物是不会伤害正常细胞,针对癌细胞进行攻击的药物。

文/JMT

黑色素瘤,是由异常黑素细胞过度增生引发的常见的皮肤肿瘤,恶性程度极高,占皮肤肿瘤死亡病例的极大部分。多发生于皮肤或接近皮肤的黏膜,也见于软脑膜和脉络膜。其发病率随人种、地域、种族的不同而存有所差异,白种人的发病率远较黑种人高,居住在澳大利亚昆士兰州的白种人其发病率高达17/10万。日光照射是危险因素,同样危险因素还包括家族史,发生恶性斑痣,较大的先天性黑素细胞痣和发育不良性痣综合征。

病程与治疗选择

治疗方法根据癌症进展程度及身体状况而定,进展程度见以下病程分类表。

病程

病程根据肿瘤细胞厚度、是否有淋巴结或其他器官转移来分类。黑色素瘤按照病程可分为0期、I期、II期、III期、IV期五个阶段。

治疗的选择

黑色素瘤按照病程决定治疗方法,黑色素瘤可以转移到身体任何器官。对于进展期的黑色素瘤,在采取外科治疗的同时,还需配合药物治疗、放射治疗等手段。

治疗方法如下图所示:

手术(外科治疗)

黑色素瘤优先考虑手术,如果只切除肉眼能观察的原发灶的话,复发的可能性比较大,因此,初次手术治疗原则为切除到原发灶之外的1~2cm的范围。

另一方面,如果没有确定肿瘤良恶性的情况下,需要在切除肿瘤后,将组织拿到病理科做详细的诊断。诊断确定为恶性,则须追加扩大切除范围。病情进展,原发灶附近的皮肤出现多处转移(卫星灶),则需要更广泛的切除。

术后,如果伤口比较大无法缝合,则需要移植部分自体皮肤,通常选择大腿根部(腹股沟处)、耳后、大腿前侧、后侧来进行移植。

在手术的同时,也会做前哨淋巴结活组织检查(癌细胞最先转移到的淋巴结),检查如果发现淋巴结转移,则需要做淋巴结切除术(淋巴结清扫)。淋巴结清扫后会出现手脚浮肿、麻木等症状。可以咨询医生相关对策。

、药物治疗

通过注射、点滴、口服等方法给药,达到消灭癌细胞的作用。除了一直用的杀伤癌细胞的抗癌药,现在也有免疫检查点抑制剂、靶向药物等很多新的选择。

免疫检查点抑制剂(免疫疗法)

癌细胞为了阻止被免疫系统清除,一般都高度启动抑制负信号以抑制免疫反应通过"免疫检验点",相当于一直把刹车踩到底,这种情况下车子肯定一动不动,所以免疫系统对癌细胞毫无反应,视而不见。"免疫检验点抑制剂"就是松开这种刹车的一类新型抗癌药物。它们通过抑制癌症细胞对免疫系统的抑制,负负得正,因而能重新开启人体自身的免疫系统来对抗癌症。

免疫疗法适用于不能手术或者术后复发的黑色素瘤。黑色素瘤患者通常可用Opdivo制剂、Pembrolizumab制剂、Ipilimumab制剂。10~40%的患者有效果(癌细胞缩小),第一次使用有效果,之后可用长期使用。但是免疫抑制剂可能导致肺炎、肝功能障碍、腹泻、肠炎、皮肤病、内分泌紊乱、神经、肌肉功能障碍等副作用,这些可能会在治疗结束后数周或数月后出现,需要注意。

靶向药物

靶向药物是不会伤害正常细胞,针对癌细胞进行攻击的药物。BRAF遗传变异与黑色素瘤的进展有很大关系,确定有该变异后,使用达拉非尼(dabrafenib)、曲美替尼(Trametinib)、维罗非尼(Vemurafenib )等药物能抑制BRAF的活性。T细胞增殖、活化达到抑制癌细胞的作用,约有半数以上的患者得到的期待的效果(癌细胞缩小)。但该药有耐药性,所以越用,效果越不明显,靶向药物可能会带来皮肤病、肝功能障碍等副作用,需要注意。

抗癌剂(化学疗法)

化学疗法主要以抑制内脏及淋巴结转移病灶的增大,以缩小病灶为主要目的,氮烯唑胺是常用药。抗癌药在杀灭癌细胞的同时还会对正常细胞产生影响,会有一系列的副作用。副作用与症状程度、抗癌剂的种类及量、个人差等相关。一般会有白细胞减少、血小板减少、贫血、恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、手脚麻木、肝功能障碍、肾功能障碍、脱发、疲乏等副作用。在做化疗的同时,也需对可能出现的副作用做一定的预防措施。

干扰素制剂

干扰素是人造的具有生理活性的药物,能抑制部分癌细胞及病毒的增殖。黑色素瘤的患者在切除原发灶后,可以在切除部位的周围及皮下注射干扰素,预防复发。有皮肤和皮下转移的患者可以直接注射。

干扰素的副作用是发烧,所以在用药的同时需要给予退烧药。同时,也可能出现头痛、贫血、食欲不振、白细胞减少、肝功能障碍等症状。

放射线治疗

放射线治疗,通过高能量的X线和电子线照射,伤害癌细胞,使其缩小。黑色素瘤对放射线的敏感度低,不宜使用放射线治疗,但如果有脑及全身其他远端转移的情况,通过放射线治疗,有缓解转移及复发带来的疼痛的效果。

同时,对于脑转移,通常使用全脑照射,对于转移个数少,全身状态良好的患者,推荐使用射波刀治疗和伽马线治疗。

放射线照射的部位会出现皮肤病等副作用,通过口服止痒药和止痛片、外涂药膏可以减轻症状,照射结束后会感到非常轻松。

质子线和重粒子线等特殊的放射线也有效果,但能实施该治疗的医院不太多,治疗前请咨询医生。


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关键词:
黑色素瘤,癌细胞,淋巴结,干扰素,抑制剂,治疗

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