对付多发性骨髓瘤和淋巴瘤的利器：全新机制的抗癌药物面世

在肿瘤的核细胞内有一种叫XPO1的核输出蛋白，它掌管了200多种蛋白质的转运，负责输出数种肿瘤抑制蛋白(tumour suppressor TSP)和生长调控蛋白(growth regulatory protein GRP)。肿瘤细胞会过度制造XPO1，使得一些抑制癌细胞生长的因子在细胞核中减少。

                                                                                   图：多发性骨髓瘤

选择性核输出抑制剂结合了XPO1并且抑制它的功能，这会导致肿瘤抑制蛋白在细胞核中累积, 增加他们在细胞核内的浓度从而发挥抑制肿瘤的作用。

FDA已核准了选择性核输出抑制剂用于难治/复发性多发性骨髓瘤R/RMM, 和 难治/复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤R/R DLBCL。

在一项国际研究显示，在已多次有其他治疗的多发性骨髓瘤病人中，选择性核输出抑制剂配合蛋白酶体抑制剂(PI)和类固醇联合使用，客观反应率(ORR)达到63%。如果是对蛋白酶体抑制剂不是有抗药性者，客观反应率(ORR)更达到惊人的84%, 显示效用十分显著。

现时有多个选择性核输出抑制剂用于其他肿瘤类型的临床试验，包括子宫内膜癌和脂肪肉瘤等, 相信不久将来能加添新的抗癌途径，造福更多的癌症病人。

作者：香港内科肿瘤科吴剑邦医生