Nature子刊：两种血液分子可“追踪”和“预测”阿尔茨海默症进展

2020

12/20

生物世界

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这些蛋白分子也存在于血液中，因此检测它们在血浆中的浓度，可以诊断阿尔兹海默症，还可以区分阿尔兹海默症与其他痴呆症。

撰文 | Andy

编辑 | 王聪

排版 | 水成文

阿尔茨海默症 （AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。

目前，人类对阿尔茨海默症依然束手无策，一个重要原因就是致病原“缺位”，导致难以展开预防和“追踪”。这样一种起因不明、无法治愈的病，却很常见，数据显示，全球约有5000万阿尔茨海默症患者，占所有痴呆病例的50%—70%，随着人口老龄化的加剧，阿尔兹海默症患病率还将迎来大的增长。

阿尔茨海默症的基本特征是：会导致神经元死亡的蛋白在脑内聚集，并最终发展为痴呆。医院里最常见的就是进行血液学检查，主要用于发现存在的伴随疾病或并发症、发现潜在的危险因素、排除其他病因所致痴呆。

近日，瑞典隆德大学 Oskar Hansson 等人，在 Nature 新子刊 Nature Aging 杂志发表了题为： Individualized prognosis of cognitive decline and dementia in mild cognitive impairment based on plasma biomarker combinations 的研究论文。

研究团队通过对两个大型队列轻度认知障碍（MCI）患者的血浆检测，发现了 血液中两种分子的水平能预测患者未来的认知衰退和阿尔茨海默症的发展 ，这两种分子分别是在苏氨酸-181位上磷酸化的tau （ P-tau181 ）和神经原纤维素（ NfL ）。

这些蛋白分子也存在于血液中，因此检测它们在血浆中的浓度，可以诊断阿尔兹海默症，还可以区分阿尔兹海默症与其他痴呆症。 这一成果有助于科学家开发出常规血液检查，“追踪”高危群体的阿尔茨海默症进展 。

研究团队利用573名轻度认知障碍患者的数据，建立并验证了个体化风险模型。通过该模型，可以预测患者的认知衰退和阿尔茨海默症痴呆的发展，主要结果是纵向认知和转化为阿尔茨海默病痴呆。

研究团队比较了多个模型，验证患者4年内认知衰退和阿尔茨海默症进展的准确度，这些模型基于血液中不同生物标志物的组合。

他们发现，基于P-tau181和NfL的模型预测能力最佳，前者是一种tau蛋白形式，后者能反映神经元死亡和损伤的情况。该团队介绍了一种基于联合血浆生物标志物模型的可公开使用的在线工具，用于轻度认知障碍 （MCI）的个体化预后。结合血浆生物标志物可能对鉴别轻度认知障碍患者在临床试验和临床实践中进展为阿尔兹海默症具有很高的价值。

研究人员总结称，他们的研究结果证明，通过血液中生物标志物来预测个体阿尔茨海默症的进展是有价值的，下一步需要开展更大的队列研究。

先前的研究表明，从病理学来看，阿尔茨海默症患者主要是大脑和特定皮层下区域出现神经元和突触损伤，这种损伤会导致显著的大脑萎缩和衰退。尽管其准确原因迄今未明，但科学界在研究阿尔茨海默症的发病机制、探索相应治疗方案方面投入了巨大心血，除了病理研究不断逼近真相，还有一些药物的问世也在预防及治疗上为患者带来希望。