疾病控制率88.1%！非小细胞肺癌治疗又添“新兵”，新药申请已经提交FDA审批！

2020年12月16日，安进制药宣布已经向FDA提交了新药Sotorasib（AMG510）的上市申请，用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，患者必须接受过至少1次前线全身治疗。

距离戴上“突破性疗法”这一“桂冠”才不到10天，安进就向我们展现了他们对于AMG510这款新药的信心。的确，对于长期以来疗效“拉胯”的KRAS突变型非小细胞肺癌，AMG510绝对算得上一员“猛将”。这款药物的问世，为患者们带来的必将是一场革命性的变革。

根据9月刊登于《新英格兰医学杂志》上的Ⅰ期CodeBreaK100试验结果，在59例KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者当中，AMG510治疗的临床缓解率为32.2%，疾病控制率为88.1%；中位无进展生存期为6.3个月；71.2%的患者观察到了肿瘤病灶缩小。

在960 mg剂量组（19例患者）中，AMG510治疗的患者整体缓解率为35.3%，中位缓解持续10.9个月，疾病控制率更是达到了91.2%。

缓解率

缓解持久性

在安全性方面，所有患者均未观察到剂量限制性毒性，也没有与治疗相关的死亡。18.4%的患者发生了3级或以上的治疗相关不良事件，最常见的3级不良事件为ALK升高和腹泻（10.2%，6/59），其次为天冬氨酸转氨酶升高（5.1%，3/59）。

受试的患者中位年龄68岁，均曾经接受过至少一种含铂化疗方案的治疗，其中大部分患者还曾经接受过免疫检查点抑制剂治疗。

KRAS突变是非小细胞肺癌中非常重要的突变类型，检出率约为20%。但临床上尚无直接靶向KRAS的抑制剂药物，主要研究方向集中于KRAS的下游通路，如MET等。

作为一种驱动基因，KRAS突变发生在肿瘤恶变的早期，约30%~50%的KRAS突变型非小细胞肺癌患者表现为肺腺癌。这一突变导致的肺癌，发生脑转移及在肺内转移的风险上升，复发风险高，肿瘤侵袭性更强、患者预后更差，且原发灶与转移灶的KRAS突变表达状态高度一致。

一般认为，KRAS基因的表达状态不会因治疗而发生变化，这样的特点为KRAS成为靶向药物的靶标提供了可能性。

尽管KRAS突变充满了可能性，但在25年的努力之后，医学界几乎要遗憾地宣布，针对KRAS突变的药物开发无法成功。改变这一局面的药物是Adagrasib（MRTX849），一款由Mirati Therapeutics（MRTX）公司研发的KRAS靶点新药。

根据2020年11月25日公开的研究结果，Adagrasib治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，在可评估的51例患者中，临床缓解率45%，疾病控制率96%。

目前，Adagrasib已经获得FDA批准进入快速通道，获得FDA的专门指导，并享有获得优先审批或加速批准等多项权利，相信会以更快的速度步入临床。

Sotorasib（AMG510）是首款抵达临床阶段的KRAS G12C抑制剂，曾获孤儿药称号，又遥遥领先其它同类药物，率先获得了FDA突破性疗法的指定。突破性疗法的审核标准非常严格，标志着药物与现有方案相比疗效取得了突破性的进展。获得这一称号的药物，从Ⅰ期临床阶段开始就能够获得FDA的指导，并有获得优先审批或加速批准等多项权利。

目前，AMG510在Ⅰ期临床试验研究已经完成，取得了比较理想的疗效，Ⅱ期临床试验正在开启。此外，评估AMG510作为单一疗法或与其它抗癌疗法（如免疫疗法）联合使用的疗效的CodeBreaK试验也正在筹划当中。

本文由基因药物汇作者医学部Erica原创，未经允许请勿转载。