拯救晚期肿瘤患者！一个月恢复自主呼吸、三年无癌，相似的“奇迹”已经重演了成千上万次！

随着癌症精准治疗的发展，越来越多的曾经“无药可用”或疗效不佳的患者，因精准治疗的发展而找到了适合自己的方案，获得了“长生”。

被誉为“治愈系”“神药”的广谱抗癌药拉罗替尼（Larotrectinib，VITRAKVI），就是这样一款屡次带来“奇迹”的药物。

米勒（Nichol Miller）是首位加入试验、接受拉罗替尼治疗的NTRK融合突变患者。2015年3月，刚刚加入这场试验的时候，米勒只能依靠轮椅来移动，凭借吸氧机呼吸——转移病灶占据了她90%的肺。

很快，“奇迹”开始上演。

开始服药的三天内，米勒能够坐起来，并且用完整的句子讲话。服药一个月，米勒摘掉了呼吸机。服药六个月，米勒甚至可以骑马了。

直到去年，影像学检查显示米勒的体内已经整整三年没有癌症的迹象。目前，米勒仍在服用拉罗替尼。她说，只要这种药物还能够持续阻止癌症的发生，她就仍然可以继续服用它。

阿什顿·利兹（Ashton Leeds）从2014年、他5岁的时候就开始和Ⅳ期甲状腺癌斗争。他尝试过手术、接受过放射碘治疗，直到2017年，医生用尽了所有可能的治疗选择，他的癌症还是扩散到了肺部，并且不断地复发。

最后，是一通来自研究人员的电话改变了阿什顿的未来。

阿什顿的母亲凯莉（Kayley）接到了一通研究人员的电话，希望能够为阿什顿的病灶再做一次检测，并将结果纳入罕见肿瘤的数据库中。凯莉同意了，几个月后，她接到了电话通知，医生邀请阿什顿参加拉罗替尼的临床试验。

很快，阿什顿开始接受拉罗替尼的治疗。两个月内，他的大部分肿瘤消失了——影像学检查的结果还剩下一些很小的斑点，但阿什顿已经能够和朋友们一起跑步、一起踢足球。

“这让他恢复了生活。”凯莉说。

阿克拉·塞缪尔（Acra Samuels）也曾经参加过拉罗替尼的临床试验。阿克拉是一名肝癌患者，她对拉罗替尼的反应良好，但在为时一年的治疗后，阿克拉对拉罗替尼耐药了。

那时，阿克拉的肿瘤再次开始快速成长，扩散到了整个腹腔。阿克拉说：“那时候，我无法进食，几乎无法走路，腹部因庞大的肿瘤病灶而突出出来。很明显，如果没有其它的治疗方案，我是熬不过来的。”

LOXO-195是第二代的NTRK抑制剂，是拉罗替尼之后的“接力手”。接受LOXO-195的治疗后的第二天，阿克拉恢复了进食；第五天，几乎所有的肿瘤都开始消退了。

目前，阿克拉还在接受LOXO-195的治疗，并保持着无癌的生存。阿克拉经历的唯一的副作用是头晕——这让她无法在夜间开车，但是几乎没有太多其它的影响。

现年48岁的阿克拉是一名三岁孩子的母亲，与丈夫一起经营着一家度假中心。

拉罗替尼（Larotrectinib，VITRAKVI）是历史上首款获批的NTRK抑制剂。2018年11月26日，FDA加快批准了拉罗替尼上市，用于治疗NTRK融合突变的局部晚期或转移性实体瘤成人和儿童患者，这些患者可能缺乏标准治疗方案，或在接受其他治疗后病情持续进展。

作为第一款“广谱抗癌药”，拉罗替尼交出的这份疗效“答卷”相当出色。在153例可评估的患者中，拉罗替尼治疗的客观缓解率达到了79%，其中完全缓解率16%，部分缓解率63%；另有12%的患者疾病稳定、未发生严重进展，这意味着，有91%的患者从拉罗替尼治疗中获益了！

除了很高的缓解率，拉罗替尼治疗的缓解持续时间也非常出色。在108例确诊的患者中，中位缓解持续时间长达35.2个月，中位无进展生存期达到25.9个月。也就是说，约一半的患者，能够从拉罗替尼治疗中获益达到近3年！

而LOXO-195则是与拉罗替尼（LOXO-101）来自同一家研发公司的“亲兄弟”。

这对“亲兄弟”有一个共同点——它们都靶向NTRK靶点。但作为二代NTRK抑制剂的LOXO-195，又有一些与拉罗替尼不同的地方。LOXO-195不仅和“亲兄”一样对NTRK1和NTRK3具有超强的抑制效果，同样还能够靶向G595R（TRKA）、G623R （TRKC）和G667C（TRKA）这三种耐药突变！

这样的特点，让希望使用拉罗替尼、或者正在使用拉罗替尼、以及使用拉罗替尼耐药的患者看到了全新的希望。

根据2019年ESMO大会上公开的数据，在LOXO-195的Ⅰ期研究中共纳入31例患者（7例儿童患者和24例成人患者），所有患者均曾经接受过至少一种第一代NTRK抑制剂的治疗。其结果显示，在29例病灶可评估的患者中，整体缓解率达到了34%。

本文由基因药物汇作者医学部Erica原创，未经允许请勿转载。