利剑出鞘！三大新型细胞免疫疗法向实体瘤“宣战”！
这一切将被改写！
免疫疗法在肿瘤患者中已经并不陌生了，在过去的七年中，免疫疗法已经成为癌症研究最热门的领域之一，从根本上改变了许多患者对疾病的治疗方式，它既让肿瘤患者看到了“治愈”的希望，也让肿瘤治疗步入全新的时代。
除了大家熟知的PD-1/PD-L1（immunotherapy）已经先后斩获了包括肺癌，胃肠道肿瘤，乳腺癌，泌尿系统肿瘤，皮肤癌，淋巴瘤等在内的近20大实体肿瘤，成为免疫治疗的第一张王牌！近两年，免疫治疗的第二章王牌-过继性细胞免疫治疗也在国际舞台上大放异彩，基于T细胞的三大疗法--CAR-T,TCR-T,TILs取得了前所未有的突破，不仅给血液肿瘤提供了”治愈性“疗法，最近各大国际免疫团队在实体瘤中的研究成果也初现曙光，成为攻克癌症的又一把利剑。
提到大名鼎鼎的CAR-T疗法几乎无人不知，它的研发成功，让人们看到了”治愈“癌症的希望。
CAR-T疗法需要从患者体内分离出免疫T细胞，并在体外对这些细胞进行基因改造，给它们装上识别癌细胞表面抗原的“嵌合抗原受体”（CAR）。随后，这些改造之后的细胞在实验室中经过大量扩增，再被输注回患者体内。在那里，它们就像是一支装备了最新武器，训练有素的军队，对癌细胞展开无情的攻击。
血液肿瘤
目前FDA批准的三款CAR-T疗法，总体缓解率都能达到80%以上，甚至一半以上的患者能达到完全缓解。
实体肿瘤
过去，国内病友们只能盼着美国研发新疗法，再苦苦等待国内的临床试验，审批等一列流程走完，但是癌症患者真的等不起，有无数的病友们在等待中遗憾离开。
这一切将被改写！
目前，CT041已被中国国家药品监督管理局（NMPA）和美国FDA批准进入临床试验，将在北京大学肿瘤医院、梅奥诊所（Mayo Clinic）等多家著名临床机构进行开放标签、多中心、1b期临床试验，以评估其治疗晚期胃癌、食管胃结合部腺癌或胰腺癌的安全性和有效性。
开放标签，剂量递增/剂量方案寻找临床研究以评估自体人源化抗claudin18.2嵌合抗原受体T细胞在晚期实体瘤中的安全性，功效和药代动力学。
疾病 | 治疗 | 阶段 |
晚期实体肿瘤（晚期胃癌，食管胃交界癌和胰腺癌） | 药物：CAR-CLDN18.2 T细胞 | 阶段1 |
年龄18至75岁，男性或女性;
患有病理证实的实体瘤（即晚期胃癌，食管胃交界癌和胰腺癌）并且未能进行标准全身治疗的受试者;
Claudin 18.2 IHC染色阳性;
预计寿命> 12周;
除此之外，CAR-T在实体瘤的特异性靶点，增殖、细胞因子释放等方面已经有了明显改进，越来越多的临床试验开始尝试将CAR-T用于实体瘤的治疗，晚期实体肿瘤患者迎来暖春！除了CLAUDIN18.2,研究人员发现的可用于实体瘤的靶点还有以下几种：
Claudin18.2，用于胃癌，胰腺癌等。
间皮素（mesothelin），用于治疗间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌、肺癌；
CEA，用于治疗肺癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌和胰腺癌；
MUC-1，用于治疗肝癌、肺癌、胰腺癌、结肠癌、胃癌;
GPC3，用于治疗肝癌;
EGFＲvII，用于治疗神经胶质瘤、头颈部肿瘤；
B7-H3，用于治疗尤文肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤和髓母细胞瘤以及特别难以治疗的脑干肿瘤（DIPG）；
PSMA，用于前列腺癌等。
目前国内各大医院正在积极进行各类肿瘤的CAR-T临床研究。
TCR-T疗法是从患者身上获取T细胞，为T细胞配备新的T细胞受体，使其能够靶向特定的癌症抗原的疗法，这种新型的疗法可以允许医生为每个患者的肿瘤和不同类型的T细胞选择最合适的靶点进行工程改造，使治疗个体化，并为患者提供更大的缓解希望。而找到理想的靶抗原是这一技术起效的关键！
在2020年ASCO年会上，一项由美国MD安德森癌症中心公布的新型过继性T细胞疗法，ADP-A2M4的1期试验最新数据引起了轰动。在这项研究中，专门采用针对MAGE-A4癌症抗原的TCR-T技术ADP-A2M4，在多种实体瘤类型，包括滑膜肉瘤，头部肿瘤，宫颈癌和肺癌中均获得了缓解，并且多名患者出现持久反应，这意味着这种新型的基于TCR的新兴技术是未来攻破实体瘤的新希望。
结果显示，这些患者在接受ADP-A2M4 T细胞治疗后，产生了强烈的响应。9例患者（23.7％）病情缓解或肿瘤缩小，18例患者（47.4％）病情稳定。
其中，本次试验共入组的16例滑膜肉瘤患者，客观缓解率（ORR）43.8％（7名患者肿瘤缩小），疾病控制率为90％以上（14名患者响应）。
这些患者的中位反应持续时间为28周，中位无进展生存期为20周。
会议上报道了一位67岁的男性晚期滑膜肉瘤患者，MAGE-A4高表达（100% 3），接受9.95*10^9ADP-A2M4 T细胞治疗12周后，最大的肿瘤病灶（155mm）缩小了45%，随着进一步的治疗，肿瘤缩小了71%。
ADP-A2M4疗法用于治疗滑膜肉瘤，已在2019年分别获得FDA授予的再生医学先进疗法称号（RMAT）和治疗软组织肉瘤的孤儿药称号（ODD）。值得振奋的是，基于以上积极数据，该公司预计ADP-A2M4将于2022年在美国上市。
目前，ADP-A2M4的研究正在进行针对MAGE-A4肉瘤的II 期试验，想了解临床招募详情的病友可致电全球肿瘤医生网医学部了解。我们也期待这款疗法能够早日完成临床验证，获批造福更多的患者。
除此之外，近期，一款疗法名为tebentafusp，创新性地将靶向肿瘤抗原的TCR与结合CD3的免疫效应结构域（immune-effector domain）联合到一起，双特异性蛋白能指引和激活T细胞，让它们识别和杀死癌细胞。这款新型TCR-T疗法在3期临床试验中治疗转移性葡萄膜黑色素瘤取得积极中期分析结果，显著提升所治疗癌症患者的总生存率（OS）。这是TCR疗法取得的首个积极3期临床结果，也是双特异性蛋白在实体瘤中取得的首个积极3期临床结果。
和CAR-T一样，TILs属于过继性免疫治疗的一种，但是这是一种赶超CAR-T的新型实体瘤T细胞疗法。
首先，TILs疗法识别杀伤能力更强
TIL的免疫细胞来自于肿瘤组织，其自然靶向该患者肿瘤特异性抗原。而其他细胞免疫疗法大部分来取自血液。据估计，肿瘤里分离出的免疫细胞，有60%以上能识别肿瘤，而血液里面分离的免疫细胞，不到0.5%。这直接决定了免疫细胞识别肿瘤的能力。
客观缓解率（ORR） 44%，完全缓解率（CR） 11%，疾病控制率（DCR）高达85%。即12名的患者有效果，包括1名完全应答，9名部分应答和2个未确认的部分应答； 中位随访时间为3.5个月，12例患者中有11例持续应答； 没有任何严重的副作用发生。
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