肠癌早筛新技术

2020
12/11

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筛查方法一览。

专家简介:王志刚,男,上海交通大学附属第六人民医院主任医师,教授,外科学博士(毕业于上海中山医院),胃肠外科主任,上海交通大学博士研究生导师,中华医学会外科分会青委,中国医师协会结直肠肿瘤委员会委员,中国医师协会结直肠肿瘤专委会—脏器联合脏器切除和质量控制学组副主任委员。

肠癌,又称大肠癌,即结肠和直肠癌的总称。它是胃肠道最常见的癌症,常年高居我国癌症发病率前五位。大肠癌的发病与年龄、地区、性别等因素有关。其具体病因尚未明确,目前认为是环境、饮食习惯、遗传等多种因素协同作用的结果。

肠癌可根据癌变的原发灶侵犯范围、淋巴结转移情况、远处转移的情况进行精准分期,根据不同分期采取不同的治疗方式,疾病预后也有所不同。有研究发现,0/Ⅰ期肠癌的5年存活率高达90%以上,而Ⅳ期肠癌的5年存活率仅为5%-7%。因此,早期发现肠癌对于改善预后有着很大意义,也可以节省患者就医成本。

然而,肠癌早期通常没有任何症状,或者只有一些不明显的症状,如消化不良等。随着癌症的发展,才逐渐出现症状如大便习惯改变、腹痛、便血、腹部包块、肠梗阻等,也可能出现贫血、发热和消瘦等全身症状。此外,肿瘤因转移、浸润可引起受累器官的改变。因此,仅凭症状发现早期肠癌很困难。肠癌早筛的技术应运而生,随着其不断发展,目前主要有三大早期筛查技术:结肠镜检查、FOBT/FIT检测技术、基于血液或粪便DNA的筛查技术。

结肠镜检查

结肠镜是一支细长可弯曲的仪器,直径大约1厘米,通过肛门进入直肠,直到大肠,可以通过电视屏幕观察到结肠和大肠的内部情况,用来检查大肠及结肠的内部病变。还可以钳取小块病变组织进行病理检查,有助于明确诊断和判断病情的严重程度,进而指导治疗。随着内镜技术的日臻成熟,内镜黏膜切除术(EMR)、内镜黏膜下剥离术(ESD)不断进步,还可在结肠镜下切除结直肠息肉、早癌,也可在结肠镜下止血等。

随着时代的发展,结肠镜检查也出现了无痛肠镜,这种检查可以最大限度的减少受检者的痛苦。无痛肠镜比普通肠镜多了麻醉这一步,在开始进行肠镜检查操作前会对患者进行全身麻醉。但是无痛肠镜相对于普通肠镜还应该注意麻醉的风险,所以应该谨慎选择。

此外还出现了基于CT技术的虚拟肠镜(CT Colonography,又称Virtual Colonoscopy,CTC)。是先以CT进行摄影,并将摄影所获得的数据进行影像处理之后再编,从而生成恰似以肠镜伸入肠道之内检查的三维影像,并以此来检查潜在病灶的技术。

总体上看,目前结肠镜作为诊断方法无法被其他方法替代。但结肠镜检查依然具有不少缺点:侵入性、肠道准备繁琐、有创伤风险,人群筛查依从性较低,禁忌症人群无法进行此项检测。这在一定程度上阻碍了肠癌早筛的推进。尽管新出现的无痛肠镜、CT仿真结肠镜可以降低部分不适感,但各有缺点,无法取代传统结肠镜检查。所以,肠癌早筛在人群中的渗透仍需非侵入性检测手段的支持。

非侵入性检测手段如便隐血检测包括gFOBT(粪便隐血试验)及FIT技术(粪便免疫化学试验)也先后问世。

粪便隐血试验(Fecal Occult-blood Tests,gFOBT)

正常人消化道胃肠黏膜上皮更新过程中每天约要丢失0.5-1.5 ml的血液,这是正常生理性出血。但如果消化道的失血量每日大于2 ml时,说明消化道是有病变的出血,属于是病理性出血。大便肉眼观察不到大便内有血液、只有通过化学试验才能检出的血液时,称为大便隐性出血(FOB),简称大便隐血。该方法存在饮食限制、采样次数多、敏感性低的缺陷。做粪便隐血测试的人群中通常大概有1%-5%的人会呈现阳性,这个时候就需要后续以结肠镜等作精密检查来排除或者确诊疾病。

粪便免疫化学检测(Fecal Immunochemical Tests,FIT)

FIT本质上也是粪便隐血测试,只不过是更新的一代方式。FIT是通过检测血红蛋白的珠蛋白成分来检测粪便潜血,主要应用针对珠蛋白成分的抗体来检测。相较gFOBT,FIT方法主要有几个优点:(1)不受饮食干扰。由于FIT可特异性地检测人血红蛋白中的珠蛋白,因而不受饮食限制,此外也不受药物限制。(2)FIT更能特异性地检测出下消化道的初血。(3)所需样本数少,增加患者依从性。不过FIT也存在一些问题:(1)敏感性仍有提高空间。FIT对结直肠癌敏感性区间大,最低仅73%,对于癌前病变如息肉等检测敏感性更低。(2)价格较高。

gFOBT,FIT这两项技术虽然具有无创、快速等优点,但敏感性较低,会漏掉许多患者。

基于粪便DNA(sDNA)或血液DNA筛查技术

相比于传统肠癌筛查技术,基于DNA的肠癌筛查技术同时具备非侵入性和高敏感性的优点。该技术基本原理是:检测肠粘膜脱落进入粪便的发生癌前病变的细胞中的异常DNA。在粪便样品收集并运输到检测中心后,检测人员通过采用DNA提取和分离技术提取所需DNA,通过DNA检测技术筛查出早期肠癌。

基于粪便DNA检测的劣势在于假阳率比FIT还要高,价格也比较高。

 以上几种主要的筛查方法各有优缺点,因此,需要根据自身情况来选择最符合自己的筛查方式。


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关键词:
结肠镜,DNA,肠癌,技术,筛查,饮食

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