肿瘤究竟是“基因病”,还是“代谢病”?

2020
12/09

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丛玲带你看名医
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肿瘤是一种“基因病”?

很多年来,医学界有一个共识:肿瘤是一种“基因病”,几乎所有癌症都是由于基因的变化(突变)引起的。基因突变导致细胞“癌变”,而基因突变的诱因可能是遗传因素(家族性肿瘤高发群体);或外界环境和生活习惯等造成。当然,大多数肿瘤致病因素(导致癌基因突变)是多因素,仍不清楚谁是“主谋”。由于肿瘤与基因突变关系密切,自然而然有了“癌症基因理论”,把肿瘤视为“基因病”甚至美国国家癌症中心(NCI)官网上也定义“癌症是一种基因相关性疾病”。甚至有人认为肿瘤属于遗传性疾病,比如乳腺癌、大肠癌或鼻咽癌等。

近年来,随着基因检测的普及,科学家发现有些癌症/癌细胞并没有基因突变。经过这么多年的努力,肿瘤患者人数和死亡率并无明显改善,但越来越多的研究发现肥胖、高血脂、糖尿病等代谢性疾病与结直肠癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、甲状腺癌、肾癌等在内的恶性肿瘤的发生、发展密切相关。

与非糖尿病患者相比,被诊断为2型糖尿病的肿瘤患者在被诊断为糖尿病之前的10年内被诊断为肿瘤的可能性要高出23%。


其实早在40年前就有科学家发现发现大多数的肿瘤都有一个独特的特征:葡萄糖吸收的明显增高和代谢的改变。癌细胞比其他细胞以更高的效率吸收葡萄糖并产生能量和快速生长。正常细胞只有在缺氧的情况下进行糖酵解,而肿瘤细胞即使在不缺氧的情况下也优先进行糖酵解,消耗更多的葡萄糖和产生更多的乳酸,但具体的机制直到最近才被研究清楚,高浓度的葡萄糖可促使乙酰化酶PCAF和PKM2的结合,从而促进其乙酰化,可促使肿瘤细胞中糖酵解中间产物累积,从而促进细胞增殖及肿瘤生长。

糖促进肿瘤和其他慢性病发生的一个关键机制是通过导致线粒体功能障碍。糖并不是身体的理想燃料,因为它的燃烧是“污浊的”,代谢时生成的活性氧(ROS)远超过脂肪燃烧。因此摄入过多的糖就会生成过量的自由基,进而导致线粒体和核 DNA、细胞膜和蛋白质受损。

虽然基因缺陷不是很多“富瘤”的主要原因,但基因仍会造成一定的影响。一些已知的通过影响细胞分裂来促进肿瘤发生的基因,包括AKT基因,也能调节细胞对营养物质的消耗,可能在癌细胞对糖的过度消耗中发挥了作用。健康细胞有一种反馈机制,会在缺乏食物时保存资源,但癌细胞没有这种机制,会不断地进食。


最近的研究还发现,体重减轻的超重女性通过降低与肿瘤发生相关的特定蛋白质水平,降低了患肿瘤的风险。这些蛋白质(VEGF、PAI-1 和 PEDF)可以促进血管生成,身体通过这个过程来生成肿瘤生长所需的血管。女性的减重越有成效,这些蛋白质就会变得越少。

以前的研究表明,减肥可以将患乳腺癌、结肠癌和前列腺癌的风险降低约20%,而这种效果被认为是得益于脂肪细胞中的这些蛋白质和其他炎症化合物的减少。


肥胖的危害还有会导致某些激素过度分泌,比如增加乳腺癌患病风险的雌激素。

越来越多的证据表明细胞基因对肿瘤有影响作用,但不是生成肿瘤细胞的“原因”。无论从病因(糖尿病、肥胖)还是发病机制(线粒体功能障碍),肿瘤本质上是通过由糖(葡萄糖)驱动的代谢性疾病

因此,防治肿瘤从控制代谢性疾病开始。

撰稿人:施军平

《丛玲带你看名医》团队编辑整理

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关键词:
基因突变,代谢病,葡萄糖,糖尿病,蛋白质,乳腺癌,糖酵解

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