多发性骨髓瘤新疗法BCMA CAR-T克服耐药,总缓解率近百

2020
12/09

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好医友
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多发性骨髓瘤之所以难治,在于它的高复发性。所以我们急需一款能有效解决复发的药。

近日,在美国血液学会(ASH)2020年年会上,靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法Ciltacabtagene autoleucel(Cilta-cel)的一项临床试验数据亮眼:

在复发性/难治性多发性骨髓瘤患者中,Cilta-cel治疗1年显示出97%的高缓解率。而且随着时间的推移,患者的缓解程度进一步改善,67%的患者达到严格的完全缓解。

此外,在一年多的中位随访时间里,患者的中位缓解持续时间和无进展生存期均尚未达到。也就是说,绝大部分接受治疗的患者病情仍在持续缓解。

▌“啃”骨头的血癌:多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤(MM)是由于骨髓中浆细胞的异常增生造成的恶性血液癌症,由于浆细胞异常增生,导致骨质破坏,因此也有人称这种病为“啃”骨头的血液肿瘤。

好医友指出,多发性骨髓瘤多发于中老年人,高发年龄为50~70岁。部分MM患者早期无明显症状,多数患者可能表现为骨折、疼痛、红细胞计数升高、高钙、肾脏感染等,临床症状多样,容易被误诊。

随着对MM发病机制研究的日益深入,治疗手段也越来越多样化,如自体造血干细胞移植、蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节剂(IMID)、以及CD38单抗特异性免疫疗法等,大大延长了MM患者的生存期。

但即便是经过多种联合疗法,疾病最终还会进展,成为复发/难治性MM,预后极差。因此,MM仍属于难以治愈的恶性血液肿瘤,因为患者最终会对现有疗法产生耐药,亟需新的治疗药物改善预后。

而在2020 ASH上,血液恶性肿瘤治疗进展层出不穷,CAR-T疗法进展迅速,双特异性抗体也大放异彩。

▌靶向BCMA的CAR-T疗法:Cilta-cel

Cilta-cel是一种在研的、靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T疗法,用于治疗多发性骨髓瘤患者。BCMA是治疗B细胞血液癌症的热门靶点,在多发性骨髓瘤细胞中高度表达。

Cilta-cel被设计为两个靶向BCMA的抗体蛋白域,通过利用自身免疫T细胞的杀伤功能,消灭高度表达BCMA的多发性骨髓瘤细胞。

去年,美国FDA授予Cilta-cel“孤儿药”称号和突破性疗法称号。此外,该药还是国内首个被纳入“突破性疗法”名单的品种。

目前,全球仅有两款CAR-T药物获批上市,分别为Kymriah和Yescarta,前者用于急性淋巴细胞白血病和弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗,后者用于淋巴瘤成人患者的治疗。

▌总缓解近100%!临床试验带来惊喜!

来自ASH 2020的1b/2 CARTITUDE-1期研究的长期研究,评估了Cilta-cel在复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者中的疗效和安全性,他们对免疫调节剂(IMiD)、蛋白酶体抑制剂(PI)和抗CD38抗体疗法产生耐药或无治疗反应。

中位随访时间为12.4个月,ASH 2020公布的结果表明:

在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中,Cilta- cel治疗组的总缓解率为97%,67%的患者达到严格的完全缓解。

通过观察低剂量下的CAR-T疗法发现,MM患者首次反应的中位时间为1个月,且72%的患者产生持续反应。

此外,有93%的可评估患者达到了最小残留病(MRD)阴性标准。12个月的无进展生存率为77%、总生存率为89%。

随访一年后,仍有89%的患者存活,77%的患者疾病仍无进展,这一持久反应显示出BCMA CAR-T疗法在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的治疗潜力。

此外,靶向BCMA的新CAR-T疗法还有C-CAR088和CT053。在两项临床试验中分别验证了该疗法在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性。

其中,C-CAR088治疗组的中位随访时间约半年,总缓解率为83.3%。在所有24例患者中,有6名患者完全缓解,目前中位缓解持续时间尚未达到。

而CT053的中位随访时间已达2年,结果显示,治疗组的总缓解率为87.5%,中位缓解持续时间(DOR)为21.8个月,中位无进展生存期(PFS)为18.8个月。

多发性骨髓瘤的可怕,在于其高复发率,疾病随时可能卷土重来。

不过,随着越来越多创新疗法的问世,患者“弹药库”里的选择越来越多,降低了患者疾病复发时的痛苦与无奈。

我们期待更多新疗法能早日获批,真正造福MM耐药患者。


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关键词:
多发性骨髓瘤,耐药,疗法,患者

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