多肽类药物开发新冠适应症梳理

COVID-19肆虐全球已近一年时间，截至12月7日，全球现有确诊患者约1955万人，累计确诊约6740万人，死亡约16万人。我国虽然疫情基本得到控制但仍有起伏，截至12月7日，我国现有确诊患者1634人，累计确诊94294人，死亡4753人。 

世界各国都在针对COVID-19开发各种药品和疫苗，也取得了很大的成就。美国10月22日已正式批准吉利德瑞德西伟上市，礼来巴瑞替尼也被美国食品药品监督管理局（FDA）批准新冠肺炎治疗紧急使用（EUA）；我国早前已批准连花清瘟胶囊治疗新冠肺炎；印度、俄国等已批准法匹拉韦治疗新冠适应症；俄国已批准抗体药levilimab上市治疗新冠。

多肽药在新冠适应症上虽然尚未有产品获批上市，但在全球抗击新冠的道路上仍占有一席之地。目前已有4款产品进入III期临床，7个进入II期临床，8个进入I期临床。其中，美国在研多肽产品新冠适应症进入临床的多达8个，其中III临床更是占据所有进入III期的多肽产品的四分之三。以下为详细内容。

一、4款III期临床产品中两款原适应症为阿尔兹海默，Aviptadil疗效显著。

研究发现SARS-CoV-2可以直接侵袭患者的神经系统，而不是通过免疫反应损害神经系统。

Traneurocin（NA-831）是一种新型神经保护剂，XPro1595是一款新一代的TNF抑制剂，目前的TNF抑制剂同时抑制可溶性TNF和跨膜TNF的信号传导，早期开发适应症均为阿尔兹海默。

Anakinra是通过基因重组技术所产生的人IL-1受体拮抗剂，此前在欧洲上市，获批适应症为类风湿性关节炎。

Aviptadil是一种血管活化肠多肽，氨基酸序列：H-His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn-OH。

Aviptadil能够促进中枢神经系统中神经元之间的通信，在呼吸窘迫，急性肺损伤和炎症等多种动物模型中均显示出强大的抗细胞因子的活性。

因此，在出现严重并发症（如败血症）的情况下，Aviptadil可能是抵抗新型冠状病毒的最后一道防线。NeuroRx 公司表示，在先前由败血症引起的 ARDS VIP 试验中，8 名患者其中有 7 名的机械通气表现出明显改善，6 名患者最终存活下来。

11月12日，Relief Therapeutics公司宣布其与NeuroRX公司合作的COVID-19治疗药物RLF-100（Aviptadil）达到了重症监护治疗患者的生存阈值，并补充说道，公司希望今年能获得更详尽的试验数据。这两家公司表示，81%接受RLF-100治疗的患者存活超过60天，相比之下，没有接受该药物治疗的患者只有17%患者存活超过60天。此外，接受RLF-100治疗的患者，其生存率和从呼吸衰竭中康复的几率增加了9倍，且具有显著统计学意义。

12月7日，RLF-100的临床2b/3期招募165名呼吸衰竭的新冠患者。

二、7款产品进入II期临床

Aviptadil除开发吸入剂型外还开发了静脉给药剂型，此外还有2个产品开发了静脉给药剂型，靶点分别为Complement C3和Dehydropeptidase-1，吸入给药产品及皮下注射剂各两个。

三、8款产品进入I期临床，包括Ampion的吸入剂型和静脉注射剂型。

2020年11月30日，United Biomedical公司在bioRxiv上上传了一项研究，开发了一种针对SARS-CoV-2的多肽蛋白疫苗UB-612，UB-612由8种成分组成（S1-RBD-sFc融合蛋白、6种合成肽（1种通用肽和5种SARS-CoV-2衍生肽）、一种适应性的CpG TLR-9激动剂和磷酸铝佐剂），可诱导出针对SARS-CoV-2的强效中和抗体和广谱T细胞反应。

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